Journal of Clinical Medicine · 2026 · volumen 15, artículo 2618 · publicado el 30 de marzo de 2026
Lupus, Sjögren y SAF: más riesgo obstétrico, ninguna evidencia convincente
«Pregnancy and Assisted Reproductive Outcomes in Women with Systemic Lupus Erythematosus, Sjögren Syndrome and Antiphospholipid Syndrome: An Umbrella Review»
De dónde salen las cifras. Son los estimadores combinados que presentan el texto y las figuras 2, 3 y 4 del artículo, con su intervalo de confianza del 95 %. El artículo mezcla riesgos relativos (RR) y odds ratios (OR) según el metaanálisis de origen; cada fila indica cuál es. Donde el resumen, el mapa de calor de la figura 5 o la Tabla 2 dicen otra cosa, esta ficha sigue las figuras y lo declara en la letra pequeña.
La pregunta
Tres enfermedades autoinmunes que se concentran en mujeres en edad fértil
El lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjögren y el síndrome antifosfolípido son mucho más frecuentes en mujeres que en hombres, y aparecen sobre todo entre la pubertad y la menopausia.
Los autores parten de esa asimetría: si estas enfermedades se concentran en mujeres, cabe esperar que influyan en procesos propios de la mujer, como el embarazo. Del lupus se acepta que aumenta el aborto, la preeclampsia y el bloqueo cardíaco congénito del feto; sobre el resto de desenlaces obstétricos y sobre la reproducción asistida no hay consenso. Del Sjögren se conocía sobre todo el bloqueo cardíaco ligado a los anticuerpos anti-SSA/SSB. Del síndrome antifosfolípido están reconocidos el mortinato, la preeclampsia grave y la insuficiencia placentaria; su relación con el aborto temprano recurrente se considera a menudo y está poco definida, y su efecto sobre la reproducción asistida no se ha establecido de forma consistente.
En los últimos años se han publicado revisiones sistemáticas y metaanálisis de estudios observacionales sobre estas asociaciones, pero cada una miraba una exposición o un desenlace concretos. Faltaba, según los autores, una lectura de conjunto que sirviera de referencia a los clínicos.
¿Qué dice la evidencia reunida sobre la asociación entre lupus, Sjögren, anticuerpos antifosfolípido y SAF y los desenlaces de embarazo y de reproducción asistida, y qué solidez tiene esa evidencia?
Pérdida gestacional recurrente según la ASRM y según la guía SOGC. El síndrome antifosfolípido es uno de los diagnósticos que ambas evalúan en la pareja con abortos repetidos.
Fallo recurrente de implantación según la ASRM. El otro escenario de reproducción asistida en el que se discute el papel de los anticuerpos antifosfolípido.
Rituximab en la insuficiencia ovárica autoinmune. Autoinmunidad y reserva ovárica, el mismo tema que el dato de AMH de esta ficha.
Doxiciclina antes de concebir en aborto recurrente. Un ensayo aleatorizado en la misma población de pérdidas repetidas.
Los resultados
Más riesgo obstétrico en las tres; en reproducción asistida, más abortos con aPL y los mismos nacidos vivos
El artículo no aporta pacientes nuevos. Reúne 51 metaanálisis de 14 revisiones sistemáticas, califica cada asociación y, en seis asociaciones de lupus, vuelve a combinar los estudios originales de varios metaanálisis. Las cuatro tarjetas recogen los datos más relevantes para una consulta de fertilidad; el gráfico, todas las asociaciones.
Nacido vivo RR 1,01 (0,73–1,39) y embarazo clínico RR 0,95 (0,80–1,13): sin diferencia. Es el único bloque del artículo medido en ciclos de reproducción asistida.
Todas las asociaciones, por desenlace y por enfermedad o anticuerpo
Estimador combinado con intervalo de confianza del 95 %, tal como lo presentan las figuras 2, 3 y 4 del artículo. Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1. Tres paneles porque los intervalos van de 0,33 a 147,02 y en un eje común los más estrechos quedarían ilegibles.
Desenlaces maternoseje de 0,5 a 30
Aborto espontáneo
Pérdida fetal total
Hipertensión inducida por el embarazo
Preeclampsia
Diabetes gestacional
Desprendimiento de placenta
Desenlaces fetales y neonataleseje de 0,3 a 30 · dos intervalos recortados con flecha
Mortinato
Retraso de crecimiento intrauterino
Parto prematuro
Pequeño para la edad gestacional
Bajo peso al nacer
Mortinato o muerte neonatal
Ingreso en UCI neonatal
Apgar < 7 al minuto
Reproducción asistida con anticuerpos antifosfolípido positivoseje de 0,5 a 3 · un solo metaanálisis de origen
Asociaciones sin significación: diabetes gestacional con lupus; desprendimiento de placenta con anticuerpos antifosfolípido y con SAF primario; mortinato con Sjögren; retraso de crecimiento intrauterino con lupus; y, en reproducción asistida, embarazo clínico, nacido vivo y embarazo bioquímico con anticuerpos antifosfolípido. Pesan tanto como las demás. El propio artículo califica la asociación entre anticuerpos antifosfolípido y desprendimiento de no significativa en Resultados, aunque el resumen la cuente entre las positivas.
Cómo se obtuvo cada cifra. Seis asociaciones de lupus (aborto espontáneo, parto prematuro, pequeño para la edad gestacional, bajo peso, UCI neonatal y Apgar < 7) las volvieron a combinar los autores a partir de los estudios originales de varios metaanálisis que no se solapaban; esas filas no llevan clase de evidencia en la Tabla 2. El resto son el estimador de un único metaanálisis, elegido por solapamiento. Los I² se dan como proporción, igual que en las figuras.
Ver la tabla completa con casos, participantes y clase de evidencia
| Desenlace | Exposición | Estimador (IC95 %) | Estudios | I² | Casos/participantes | Evidencia (Tabla 2) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Aborto espontáneo | LES | RR 2,34 (1,36 – 4,01) | 7 | 0,948 | — | re-agrupado |
| Aborto espontáneo | SSp | RR 8,85 (3,10 – 25,26) | 5 | 0,53 | 42/1284 | NS (p = 0,071; sesgo de publicación) |
| Aborto espontáneo | SAFp | RR 2,42 (1,46 – 4,01) | 3 | 0,39 | 66/396 | IV (p = 0,0006) |
| Pérdida fetal total | LES | RR 7,55 (4,75 – 11,99) | 2 | 0 | 87/2414 | III (p < 0,00001) |
| Pérdida fetal total | SSp | OR 1,77 (1,28 – 2,46) | 4 | 0 | 602/1537 | IV (p = 0,01) |
| Pérdida fetal total | aPL+ | OR 5,70 (2,67 – 12,15) | 6 | 0,433 | 130/2798 | NS (sin p) |
| Pérdida fetal total | SAFp | RR 1,33 (1,00 – 1,76) | 5 | 0,48 | 170/1758 | NS (p = 0,05) |
| Hipertensión inducida por el embarazo | LES | RR 1,99 (1,54 – 2,56) | 4 | 0 | 25.344/498.259 | III (p < 0,00001) |
| Hipertensión inducida por el embarazo | SAFp | RR 1,81 (1,33 – 2,45) | 7 | 0,4 | 20.593/212.887 | III (p = 0,0002) |
| Preeclampsia | LES | RR 2,99 (2,31 – 3,88) | 10 | 0,76 | 426.914/9.462.549 | III (p < 0,001) |
| Preeclampsia | aPL+ | OR 2,86 (1,37 – 5,98) | 12 | 0,68 | 1636/5704 | III (p < 0,001; un estudio atípico) |
| Diabetes gestacional | LES | RR 0,97 (0,57 – 1,66) | 4 | 0,8 | 1494/13.993 | NS (p = 0,92) |
| Desprendimiento de placenta | aPL+ | OR 4,92 (0,86 – 28,11) | 3 | 0,038 | 32/1044 | NS |
| Desprendimiento de placenta | SAFp | RR 1,35 (0,78 – 2,34) | 3 | 0 | 46/1532 | NS (p = 0,29) |
| Mortinato | LES | RR 16,49 (2,95 – 92,13) | 2 | 0 | 11/1499 | III (p = 0,001) |
| Mortinato | SSp | OR 1,05 (0,37 – 2,97) | 3 | 0 | 292/1951 | NS (p = 0,92) |
| Retraso de crecimiento intrauterino | LES | RR 6,98 (0,33 – 147,02) | 2 | 0,79 | 106/1448 | NS (p = 0,21) |
| Retraso de crecimiento intrauterino | aPL+ | OR 1,26 (1,12 – 1,40) | 22 | 0,161 | 1188/11.745 | NS (p = 0,245) |
| Parto prematuro | LES | RR 2,51 (2,03 – 3,11) | 16 | 0,875 | — | re-agrupado |
| Parto prematuro | SSp | RR 2,27 (1,46 – 3,52) | 9 | 0,63 | 245/14.515.204 | IV (p = 0,006) |
| Parto prematuro | SAFp | RR 1,89 (1,52 – 2,35) | 3 | 0 | 278/1520 | III (p < 0,00001) |
| Pequeño para la edad gestacional | LES | RR 2,18 (1,68 – 2,82) | 8 | 0,943 | — | re-agrupado |
| Pequeño para la edad gestacional | SAFp | RR 1,38 (1,04 – 1,82) | 3 | 0 | 175/1532 | IV (p = 0,02) |
| Bajo peso al nacer | LES | RR 4,67 (4,17 – 5,24) | 5 | 0,168 | — | re-agrupado |
| Bajo peso al nacer | SSp | RR 1,99 (1,34 – 2,97) | 5 | 0,42 | 23/959 | NS (p = 0,142) |
| Mortinato o muerte neonatal | LES | RR 1,70 (1,34 – 2,16) | 3 | 0,36 | 123/2532 | III (p < 0,00001) |
| Mortinato o muerte neonatal | SAFp | RR 3,95 (1,98 – 7,86) | 3 | 0 | 41/1551 | III (p < 0,0001) |
| Ingreso en UCI neonatal | LES | RR 2,79 (2,44 – 3,19) | 5 | 0 | — | re-agrupado |
| Ingreso en UCI neonatal | SAFp | RR 3,35 (2,29 – 4,89) | 3 | — | 22.859/211.264 | III (p < 0,00001) |
| Apgar < 7 al minuto | LES | RR 2,00 (1,66 – 2,40) | 6 | 0 | — | re-agrupado |
| Aborto en reproducción asistida | aPL+ | RR 1,68 (1,24 – 2,28) | 9 | 0,07 | 236/1702 | III (p = 0,0007) |
| Embarazo clínico en reproducción asistida | aPL+ | RR 0,95 (0,80 – 1,13) | 13 | 0,44 | 1741/3954 | NS (p = 0,57) |
| Nacido vivo en reproducción asistida | aPL+ | RR 1,01 (0,73 – 1,39) | 9 | 0,48 | 987/3403 | NS (p = 0,96) |
| Embarazo bioquímico en reproducción asistida | aPL+ | RR 1,18 (0,57 – 2,43) | 2 | 0 | 35/469 | NS (p = 0,65) |
| AMH sérica | LES | DME −0,79 (−1,41 a −0,18) | 11 | 0,946 | 535/937 | IV (p = 0; un estudio atípico) |
Casos/participantes y clase de evidencia son los de la Tabla 2 del artículo; las filas re-agrupadas por los autores no los tienen. NS: no significativa. En SAF primario y UCI neonatal el I² aparece impreso como «3» en la figura y en la tabla, de ahí el hueco.
El método
Cuatro pasos, de 280 registros a 14 revisiones y 51 metaanálisis
Búsqueda y selección
PubMed, Embase (Ovid) y la base Cochrane de revisiones sistemáticas, desde el inicio hasta abril de 2025, más la búsqueda manual en las referencias. Entraron revisiones sistemáticas con metaanálisis de estudios observacionales, publicadas en inglés, sobre lupus, Sjögren, anticuerpos anti-SSA/SSB, anticuerpos antifosfolípido o SAF y desenlaces de embarazo, fertilidad o reproducción asistida. Quedaron fuera los estudios intervencionales, los de aleatorización mendeliana, los sin grupo control y las mujeres con ovario poliquístico o enfermedad tiroidea.
De 280 registros se retiraron 39 duplicados; se cribaron 241 por título y resumen, 29 se leyeron completos, 13 se excluyeron por criterios y 2 más por calidad. Quedaron 14: 6 sobre lupus, 2 sobre Sjögren primario, 5 sobre anticuerpos antifosfolípido y 1 sobre SAF primario. Ninguno sobre anti-SSA/SSB. Protocolo en PROSPERO (CRD420251104552); metodología JBI y lista PRIOR.
Calidad y grado de evidencia
Calidad de cada revisión con AMSTAR2: 16 ítems, 7 de ellos críticos. Con más de tres críticos incumplidos la revisión se descarta; así se excluyeron 2.
Cada metaanálisis recibe una clase. Convincente (I): p < 0,000001, más de 1000 casos, p del estudio mayor < 0,05 e I² < 50 %. Altamente sugestiva (II): p < 0,000001 y más de 1000 casos. Sugestiva (III): p < 0,001 y más de 1000 casos. Débil (IV): solo p < 0,05. Ninguno de los 51 llegó a I ni a II.
Solapamiento entre revisiones
Cuando varias revisiones cubrían la misma pareja enfermedad-desenlace, calcularon el área cubierta corregida (CCA). Con 0 %, volvieron a extraer todos los estudios originales y los combinaron de nuevo; entre 0 y 10 %, retiraron los duplicados; con 10 % o más, eligieron una sola revisión: la de mejor AMSTAR2, la más reciente, la de más estudios o la de más muestra.
Así re-agruparon seis asociaciones de lupus (aborto espontáneo, parto prematuro, pequeño para la edad gestacional, bajo peso, UCI neonatal y Apgar < 7). El CCA fue de 0 a 50 %; llegó al 50 % en lupus y diabetes gestacional y en anticuerpos antifosfolípido y aborto en reproducción asistida.
Síntesis
OR, RR o diferencia de medias estandarizada con IC95 %, sin recalcular cuando solo había un metaanálisis. En las re-agrupadas, RR si todos los originales eran cohortes y OR en caso contrario. Efectos aleatorios con I² de 50 % o más; fijos por debajo. Un estudio original cuenta como atípico si su intervalo no se solapa con el combinado: se retira y se recalcula. Sesgo de publicación con gráficos de embudo. Análisis en R.
De los 51 metaanálisis, 43 traían análisis de sensibilidad, 8 no evaluaron el sesgo de publicación, 1 lo tenía significativo, 15 superaban un I² del 50 % y 2 tenían un estudio atípico.
La letra pequeña
Lo que los autores dicen de su propio resultado
Sale de su apartado de limitaciones y de sus resultados. Las citas son traducción del original.
Pocos metaanálisis y muchos huecos
Es la primera que citan: el número de metaanálisis originales incluidos en este estudio sigue siendo limitado
. No hay evidencia sobre el lupus y el embarazo clínico, el nacido vivo, el aborto o el embarazo bioquímico en reproducción asistida, y la influencia del Sjögren en reproducción asistida tampoco se ha mencionado
. Sobre anticuerpos anti-SSA/SSB y embarazo no entró ninguna revisión.
Heterogeneidad que no se puede retirar
La heterogeneidad de los metaanálisis incluidos no puede eliminarse en este estudio.
No distinguieron subtipos de anticuerpos antifosfolípido (anticoagulante lúpico, anticardiolipina, anti-β2GPI) ni de SAF, lo que reduce la precisión de los resultados
. 15 de los 51 metaanálisis superan un I² del 50 %.
Sin tratamiento ni otros confusores
No pudieron analizar el impacto de posibles confusores o modificadores del efecto, como el tratamiento inmunosupresor (tipo, duración y dosis)
: los metaanálisis rara vez hicieron subgrupos por tratamiento y los estudios primarios apenas lo describían. Otras enfermedades autoinmunes que afectan al embarazo, como la esclerosis sistémica, quedaron fuera.
Originales de calidad limitada y ninguna asociación convincente
La calidad de los estudios originales incluidos es relativamente insatisfactoria en este campo.
En Resultados lo cifran con su propia escala: no hubo clase I ni II, principalmente porque el valor de p de los metaanálisis incluidos no alcanzó p < 0,000001
. La discusión presenta, aun así, el trabajo como el nivel de evidencia más alto disponible actualmente
para estas asociaciones.
Discrepancias internas del artículo
Afectan a cifras de esta ficha. Se recogen sin resolverlas; la ficha sigue el texto de Resultados y las figuras 2, 3 y 4.
- Desprendimiento de placenta con anticuerpos antifosfolípido. El resumen la cuenta entre las asociaciones; Resultados la declara no significativa (OR 4,92; IC95 % 0,86–28,11) y la discusión no la menciona.
- Mapa de calor (figura 5). Imprime 1,17 (1,28–2,46) para Sjögren y pérdida fetal total, con el punto fuera de su propio intervalo, donde texto y figura 2 dicen 1,77; e imprime 0,96–1,40 como intervalo de lupus y retraso de crecimiento, donde texto y figura 3 dan 0,33–147,02.
- AMH. El texto escribe el límite inferior del intervalo como −1,4 y la figura 4B como −1,41. La ficha usa −1,41.
- Tabla 2 frente a figuras. La tabla califica de no significativas, y con sesgo de publicación en el primer caso, Sjögren y aborto espontáneo (p = 0,071) y Sjögren y bajo peso (p = 0,142), anticuerpos antifosfolípido y pérdida fetal total (sin valor de p) y anticuerpos antifosfolípido y retraso de crecimiento (p = 0,245); texto, figuras y resumen las presentan como asociaciones significativas. En SAF primario y pérdida fetal total la Tabla 2 da p = 0,05 y no significativa; el texto habla de aumento significativo con un intervalo que toca el 1.
- Estudios atípicos. En anticuerpos antifosfolípido y preeclampsia la figura usa el valor tras retirar el atípico (OR 2,86); en lupus y AMH usa el valor sin retirarlo (−0,79) y no el −0,21 (−0,40 a −0,02) que la Tabla 2 da tras retirarlo.
- Redondeos del texto. El texto describe como «nearly threefold» un RR de 2,51, como «over approximately fivefold» un RR de 4,67 y como «almost sixteenfold» un RR de 16,49 que sale de dos estudios con intervalo 2,95–92,13.
- Retraso de crecimiento con lupus. La discusión lo incluye entre los efectos del lupus que el trabajo «confirma»; Resultados y el párrafo anterior de la misma discusión dicen que la evidencia no lo apoya.
- Nivel de evidencia. La discusión califica el trabajo de
el nivel de evidencia más alto disponible actualmente
; Resultados registra cero metaanálisis de clase I o II y las limitaciones califican los estudios originales de calidad «relativamente insatisfactoria».
«Esta revisión ha proporcionado un resumen exhaustivo de la evidencia actual sobre las asociaciones entre LES, SSp, aPL, SAFp y los desenlaces de embarazo y de reproducción asistida. También señala las lagunas y sugiere futuras líneas de investigación en este campo. Explorar la influencia detallada de estas enfermedades autoinmunes en los distintos desenlaces de embarazo y de reproducción asistida beneficiará la optimización de las guías de manejo clínico de las mujeres con estas enfermedades.»
«This review has provided a comprehensive summary of the current evidence regarding the associations between SLE, pSS, aPLs, pAPS and pregnancy and assisted reproductive outcomes. It also highlights the gaps and suggests future research directions in this field. Exploring the detailed influence of these autoimmune conditions on various pregnancy and assisted reproductive outcomes will benefit the optimization of clinical management guidelines for women with these conditions.»
Yue C, Huang W, Han J, Zhang Y, Zeng X, Gao R, Qin L. Journal of Clinical Medicine, 2026;15:2618. Conclusions.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Acceso abierto (licencia CC BY) · Registro: PROSPERO CRD420251104552 · Financiación: cuatro ayudas públicas de la provincia de Sichuan (Science and Technology Department of Sichuan Province, Sichuan Province Maternal and Child Medical Science and Technology Innovation Project y Meishan Science and Technology Guiding Plan Project) · Los autores declaran no tener conflictos de interés.
Código AdrIA · serie «papers legibles»
