Factores pronóstico en ovodonación: parejas de receptoras con resultado discordante (Fertil Steril 2007)

Fertility and Sterility · Volumen 88, número 6 · 2007

Misma donante, resultado discordante: ningún factor estudiado difiere significativamente

Parejas de receptoras que recibieron ovocitos del mismo ciclo de la misma donante: una se quedó embarazada y la otra no. Los autores comparan a las dos en edad, antecedentes, ciclo, embriones, transferencia y semen, y no encuentran diferencias significativas.

«Prognostic factors in oocyte donation: an analysis through egg-sharing recipient pairs showing a discordant outcome»

Daniel Bodri, Marta Colodron, Ricard Vidal, Anna Galindo, Mercè Durban y Oriol Coll.
Clínica EUGIN, Barcelona.

Estudio observacional · casos y controles emparejado, retrospectivo 222 parejas · 444 receptoras DOI 10.1016/j.fertnstert.2007.01.054
Qué tipo de evidencia es Es un estudio observacional: casos y controles emparejado, retrospectivo y de un solo centro. Cada pareja son dos receptoras que recibieron ovocitos del mismo ciclo de una donante; una tuvo gestación clínica y la otra, test negativo a los 14 días de la transferencia. El diseño iguala la calidad de los ovocitos dentro de cada pareja, pero no permite hablar de causa. Además, no encuentra diferencias significativas, y los propios autores piden más estudios sobre otros factores.
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El problema, en una frase. Cuando dos receptoras reciben ovocitos del mismo ciclo de la misma donante y solo una se queda embarazada, la calidad de los ovocitos queda igualada por diseño. Los autores buscan si la diferencia está en alguna característica de la receptora o del ciclo.

La pregunta

Qué distingue a la receptora que se queda embarazada de la que no, con ovocitos de la misma donante

La ovodonación se usa para la insuficiencia ovárica prematura, la menopausia natural, la baja reserva ovárica, los fallos previos de FIV y la prevención de anomalías genéticas. Con series cada vez más grandes, varios estudios han buscado qué factores influyen en el resultado.

Según los autores, casi todos esos estudios son retrospectivos y analizan series consecutivas de receptoras. Los factores más estudiados son la edad de la donante y de la receptora, la indicación, el grosor endometrial y la duración del tratamiento con estrógenos.

Pocos trabajos comparan receptoras que comparten ovocitos de la misma donante, y los que analizan varios factores a la vez en parejas con resultado discordante llegan a conclusiones distintas. Los autores quieren comprobarlo en una serie grande de su centro.

En su centro, de 637 ciclos de donante cuyos ovocitos se repartieron entre dos receptoras, 263 (41,4 %) tuvieron resultado discordante. La pregunta: en esas parejas, ¿hay alguna variable de la receptora o del ciclo que prediga cuál de las dos se queda embarazada?

Los resultados

Ninguna comparación alcanza P < 0,05

Los autores fijan la significación en P < 0,05. Ninguna de las variables comparadas la alcanza: edad, antecedentes obstétricos y ginecológicos, datos del ciclo, embriones, transferencia y semen.

222 parejas
Parejas de receptoras con resultado discordante analizadas, sin diferencias significativas entre grupos
444 receptoras · de 263 ciclos discordantes se excluyeron 41
40,1 frente a 39,6 años
Edad media de la receptora, gestante frente a no gestante
DE 5 y 5,5 · P = 0,38
82 % frente a 74 %
Transferencia sin dificultad, gestante frente a no gestante
182 y 164 de 222 · P = 0,10 para la dificultad en sus tres niveles · no significativa
8,52 frente a 8,37
Puntuación embrionaria media por transferencia, sobre un máximo de 10
DE 1,04 y 1,13 · P = 0,07 · no significativa

Datos del ciclo, la transferencia y el semen por grupo

Cada fila tiene su propia escala, que empieza en cero. Las filas en porcentaje o en número de receptoras van sobre el total del grupo; las medias, sobre una escala propia de la fila.

Gestante · n = 222 No gestante · n = 222
Ovocitos maduros (MII) recibidos, media
Gestante
5,5DE 1,2
No gestante
5,6DE 1,3
sin diferencia significativa · P = 0,58
Ovocitos fecundados (2PN), media
Gestante
4,0DE 1,4
No gestante
3,9DE 1,5
sin diferencia significativa · P = 0,3
Embriones transferidos por receptora, media
Gestante
2,1DE 0,5
No gestante
2,1DE 0,6
sin diferencia significativa · P = 0,9
Puntuación embrionaria media por transferencia
Gestante
8,52DE 1,04
No gestante
8,37DE 1,13
sin diferencia significativa · P = 0,07
Duración del estradiol en días, media
Gestante
30DE 13,4
No gestante
31DE 16,1
sin diferencia significativa · P = 0,24
Estradiol durante ≥ 50 días, número de receptoras
Gestante
20de 222
No gestante
32de 222
sin diferencia significativa · P = 0,08
Transferencia sin dificultad
Gestante
82 %182 / 222
No gestante
74 %164 / 222
sin diferencia significativa · P = 0,10 (dificultad en sus tres niveles)
Pareja con normozoospermia, número
Gestante
88de 222
No gestante
83de 222
sin diferencia significativa · P = 0,23

Otros datos del ciclo, también sin diferencia significativa: complejos cúmulo-ovocito recibidos, 7,3 frente a 7,4 (P = 0,3); embriones en día 2, 3,6 frente a 3,4 (P = 0,15); transferencia en día 2, 56 % frente a 55 % (P = 0,77). En total se transfirieron 465 y 464 embriones. Dificultad media: 14 % frente a 19 %; dificultad alta, con uso de tenáculo: 4 % frente a 7 %.

Una discrepancia del propio artículo: la Tabla 2 define el estradiol largo como «≥ 50 days» y la discusión habla de «more than 50 days». Aquí se usa la definición de la tabla.

Ver la receptora y el semen, variable a variable
VariableGestanteNo gestanteP
Edad, media (años)40,139,60,38
Indicación: baja reserva ovárica (n)1271190,09 *
Indicación: menopausia precoz o natural (n)5950—
Indicación: fallos previos de FIV (n)3547—
Indicación: anomalía genética (n)16—
Embarazo previo (n)9094NS
Al menos un nacido vivo previo (n)4751NS
Ovodonación previa (n)5564NS
Cirugía uterina previa (n) · de ellas, miomectomías15 · 1417 · 16NS
Miomas intramurales en ecografía (n)3127NS
Cavidad uterina deformada (n)22—
Malformación uterina (n)22—
Factor tubárico previo (n)3029NS
Cirugía por endometriosis pélvica (n)2424NS
Semen en fresco (n)53550,82 †
Semen congelado (n)169167—
Normozoospermia (n)88830,23 ‡
Seminograma alterado, criterios OMS (n)111125—
Biopsia testicular (n)12—
Semen de donante (n)2212—

* Una sola P para la indicación en conjunto. † La P de semen fresco frente a congelado. ‡ La P de la fila de normozoospermia; las filas de seminograma alterado, biopsia testicular y semen de donante no llevan P propia en la tabla. «NS»: el artículo da estas variables como no significativas en el texto, sin valor de P, y aquí van igual.

El método

Cómo se hizo

1

A quién se incluyó

Todos los ciclos de ovodonación con transferencia en fresco de la Clínica EUGIN, de enero de 2002 a junio de 2006, analizados de forma retrospectiva. Se usaron los ciclos de donante cuyos ovocitos se repartieron entre dos receptoras y en los que una tuvo gestación clínica y la otra no.

Cada receptora cuenta una sola vez: si repetía, solo su primer ciclo; si aparecía en los dos grupos, se excluía. De 263 ciclos discordantes quedaron 222.

2

Qué recibieron todas

Valerato de estradiol oral en pauta fija, hasta 6 mg al día, con una duración que dependía de cuándo hubiera ovocitos. Desde el día de la punción, 800 mg de progesterona micronizada vaginal.

ICSI de rutina. Transferencia en día 2 o 3, guiada por ecografía abdominal. El grosor endometrial solo se registró desde 2005.

3

Cómo se repartieron los ovocitos

Donantes anónimas y altruistas de 18 a 35 años. En 201 ciclos los ovocitos maduros se repartieron a partes iguales; en 21, una receptora recibió 2 o 3 más por factor masculino grave o baja fecundación previa.

Los embriones se puntuaron por número de blastómeras, forma y fragmentación, con un máximo de 10. El biólogo valoró la dificultad de la transferencia en tres niveles; la alta, con uso de tenáculo.

4

Cómo se midió

Gestación clínica: al menos un saco intrauterino en la ecografía, unas 5 semanas después de la transferencia. No gestante: test negativo a los 14 días. Con gestación, el tratamiento hormonal seguía 100 días.

Las variables métricas se compararon con t de Student pareada y las nominales con ji cuadrado. Significación: P < 0,05.

La letra pequeña

Lo que los autores reconocen de su propio trabajo

El artículo no tiene un apartado de limitaciones. Estas cuatro salen de la discusión, con las palabras de los autores.

Sin tasas de implantación ni de aborto

Al comentar los miomas y las miomectomías, los autores advierten de que ni la tasa de implantación ni la de aborto se pudieron investigar en el estudio por su diseño. Solo se compara quién tuvo gestación clínica y quién no.

El grosor endometrial no se analizó

La medición sistemática del grosor endometrial solo se hizo en la segunda mitad del periodo de estudio, y por eso la variable no se analizó.

El semen, solo con seminograma

Los autores escriben que un análisis más sofisticado de los parámetros espermáticos, a nivel cromosómico o genético, podría desvelar otros factores. En ovodonación, añaden, un factor masculino no identificado podría tener un impacto significativo en el resultado del ciclo.

La donante, controlada solo en parte

El diseño iguala la calidad de los ovocitos dentro de cada pareja. Aun así, los autores recogen que hay indicios de que la heterogeneidad de la donante podría ser el factor pronóstico más importante en ovodonación, y el estudio no la mide.

«En este estudio retrospectivo de receptoras que comparten ovocitos de la misma donante y tienen un resultado discordante, no se encontró ninguna variable concreta de la receptora o del ciclo asociada al éxito o al fracaso. Hacen falta más estudios sobre factores pronósticos como la heterogeneidad de la donante, la tasa de aneuploidía embrionaria, el factor masculino y la receptividad endometrial, que podrían influir de forma relevante en el resultado del ciclo.»

«In conclusion, in the present retrospective study of egg recipients sharing oocytes from the same donor and showing a discordant outcome, no specific recipient- or cycle-related variable was found to be associated with success or failure. Further studies are needed to investigate prognostic factors such as oocyte donor heterogeneity, embryo aneuploidy rates, male factor infertility, and endometrial receptivity that could have a relevant influence on cycle outcome.»

Bodri D et al. Fertility and Sterility, 2007. Conclusión del artículo.

El artículo no incluye declaración de financiación ni de conflictos de interés. Todos los autores firman desde la Clínica EUGIN, un centro privado.

Para citarlo

La referencia

Bodri D, Colodron M, Vidal R, Galindo A, Durban M, Coll O. Prognostic factors in oocyte donation: an analysis through egg-sharing recipient pairs showing a discordant outcome. Fertil Steril. 2007;88(6):1548-53. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.01.054

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