Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica · 2026 · revisión sistemática
Revisión de estudios observacionalesRebiopsiar el blastocisto se asocia a menos nacidos vivos
«Impact of double versus single blastocyst biopsy and vitrification on clinical and neonatal outcomes in PGT cycles: A systematic review and meta-analysis of embryo retesting»
Cómo leer las cifras. Los 17 estudios son observacionales: las diferencias entre grupos son asociaciones y el diseño no permite atribuirlas a la rebiopsia. Según los propios autores, los blastocistos rebiopsiados suelen proceder de pacientes de más edad y tener peor grado. Todas las comparaciones son blastocisto biopsiado y vitrificado dos veces frente a biopsiado y vitrificado una vez. Un OR por debajo de 1 indica menos evento con rebiopsia. Los efectos absolutos («puntos») son los que da la tabla 1 del artículo sobre la tasa del grupo de biopsia única. La certeza de la evidencia es muy baja en todos los desenlaces.
La pregunta
Rebiopsiar o no un blastocisto sin diagnóstico
Con el uso creciente del PGT aparecen más blastocistos con un resultado no concluyente que podrían transferirse.
Ante uno de esos embriones hay que decidir si se desvitrifica, se vuelve a biopsiar y se vitrifica otra vez para obtener un diagnóstico, o si se transfiere sin él. Los autores lo describen como un dilema para el clínico y, sobre todo, para la paciente.
No hay ensayos aleatorizados sobre la rebiopsia, y los autores ven muy poco probable que uno sea ético o factible: estos embriones son una fracción pequeña de los blastocistos de PGT y se asocian a peores resultados. Los datos disponibles son estudios observacionales, muchos con pocos embriones rebiopsiados, y varios solo publicados como resumen de congreso.
La pregunta: en ciclos de PGT con transferencia de un único embrión euploide desvitrificado, ¿el blastocisto biopsiado y vitrificado dos veces tiene los mismos resultados clínicos y neonatales que el biopsiado y vitrificado una vez?
Blastocisto vitrificado de día 5 frente a día 6. El día de desarrollo es uno de los subgrupos de este metaanálisis.
PGT-A: la teoría frente a la evidencia. Qué dicen los ensayos aleatorizados sobre el PGT-A.
Los resultados
Menos nacidos vivos y más pérdida gestacional con rebiopsia; peso al nacer sin diferencia
Rebiopsia y revitrificación frente a biopsia y vitrificación únicas
OR combinados con su intervalo de confianza (IC95 %), modelo de efectos aleatorios. Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1.
Desenlaces clínicosestimaciones combinadas · las filas «solo artículos completos» quitan los 9 resúmenes de congreso
Embarazo y nacido vivoa la izquierda del 1, menos con rebiopsia
Pérdidas gestacionalesaquí, a la derecha del 1 hay más pérdidas con rebiopsia
Supervivencia del embriónriesgo relativo, no OR
Subgruposfiguras 3 y 4 · eje propio, más amplio · solo los estudios que informan el día o la calidad del blastocisto
Día de la primera biopsiafigura 3 · nacido vivo con 4 estudios
Calidad morfológica del blastocistofigura 4 · nacido vivo con 3 estudios
Sin diferencia en peso al nacer, pérdida muy precoz y supervivencia del embrión tras desvitrificar. Con rebiopsia hubo menos test positivos, menos embarazos clínicos y menos nacidos vivos, y más pérdida gestacional clínica. Al dejar solo los 8 artículos completos, el nacido vivo y la pérdida gestacional clínica siguen en la misma dirección.
Subgrupos. Ni el día de la primera biopsia ni la calidad morfológica cambiaron el resultado de forma significativa (p entre subgrupos de 0,73 y 0,50 para el nacido vivo). Los autores piden interpretarlos con cautela: son pocos estudios y pocos embriones rebiopsiados.
Para la consulta, según los autores: ante un embrión sin resultado, recomiendan transferirlo tras informar a la paciente antes que rebiopsiarlo. Reservan esa opción para cuando no hay embriones euploides que transferir y la paciente no quiere otro ciclo para conseguirlos.
El método
Cuatro pasos, de 626 registros a 17 estudios
Búsqueda
PubMed/MEDLINE, EMBASE, Cochrane CENTRAL, Scopus, Web of Science y Google Scholar, más literatura gris y actas de congresos. Solo artículos en inglés. Protocolo registrado en PROSPERO (CRD42024498955).
De 626 registros se leyeron 83 a texto completo y entraron 17: 8 artículos completos y 9 resúmenes de congreso.
Quién entró
Ciclos de PGT con transferencia de un único blastocisto euploide desvitrificado. Intervención: blastocisto biopsiado y vitrificado dos veces. Comparador: biopsiado y vitrificado una vez.
16 cohortes retrospectivas y 1 estudio de casos y controles, con 36.441 ciclos de transferencia de embrión único en total.
Qué se midió
Desenlaces principales: nacido vivo por embrión transferido y peso al nacer de los nacidos únicos.
Secundarios: embarazo clínico (con latido), pérdida gestacional clínica, test de embarazo positivo, pérdida muy precoz (bioquímica), supervivencia del embrión y resultados neonatales.
Cómo se analizó
OR de Mantel-Haenszel y diferencias de medias por varianza inversa, con efectos aleatorios. Calidad de los estudios con la escala Newcastle-Ottawa: 5 de alta calidad. Certeza con GRADE.
Subgrupos por día de la primera biopsia y por calidad morfológica, y análisis de sensibilidad solo con los artículos completos.
La letra pequeña
Lo que los autores dicen de su propio resultado
Sale de su discusión. Las citas son traducción del original.
Estudios pequeños y con sesgos
El número de estudios sigue siendo limitado
. La mayoría eran pequeños y potencialmente afectados por sesgos de selección y de comparabilidad, como las preferencias de las pacientes y el número y la calidad de los blastocistos disponibles para repetir el test
.
Confusión sin controlar
Solo 8 de los 17 estudios controlaron los factores de confusión, y la calidad de la evidencia se calificó de muy baja en todos los desenlaces por dudas sobre el riesgo de sesgo, alta imprecisión e inconsistencia
. Los blastocistos rebiopsiados tienen más probabilidades de proceder de pacientes de más edad, de embriones de desarrollo más lento y de tener un grado más bajo
.
Subgrupos con cautela
Dada la naturaleza observacional, el tamaño muestral pequeño del grupo de intervención y el número limitado de estudios, nuestros análisis de subgrupos deben interpretarse con cautela.
Resultados neonatales poco estudiados
Edad gestacional, parto pretérmino, recién nacidos pequeños o grandes para la edad gestacional y malformaciones mayores se investigaron poco en los estudios incluidos
, así que los resultados neonatales de los embriones rebiopsiados siguen sin estar bien documentados
. Además, excluir los estudios en otros idiomas puede haber introducido un sesgo de idioma
.
Lo que no cuadra dentro del propio artículo
Donde el artículo se contradice, esta ficha usa la tabla 1 y las figuras.
- Odds presentadas como probabilidad. La tabla 4 y la discusión traducen los OR a porcentajes de «disminución» o «aumento» del nacido vivo, el embarazo y la pérdida. Esos porcentajes son de odds, no de probabilidad, y esta ficha no los recoge. El efecto absoluto que da la tabla 1 para el nacido vivo es de −15 puntos (de −19 a −10).
- Nacido vivo tras rebiopsia. La conclusión habla de un 40 % de nacido vivo por transferencia «en el peor escenario». La tabla 4 da un 37 % (221 de 598).
- Intervalo de predicción del nacido vivo. Resumen, texto y tabla 4: 0,38–0,79. Figura 2A: 0,39–0,76.
- Denominadores de la tabla 4. En embarazo clínico, test positivo y pérdida muy precoz no coinciden con los de la tabla 1, el texto y las figuras. En embarazo clínico, la tabla 4 imprime además un intervalo con signo negativo; la tabla 1, el texto y la figura 5A dan 0,51–0,70.
- Test positivo en el resumen. Da el OR 0,58 con el intervalo de predicción (0,30–1,12) en lugar del IC95 % (0,41–0,80). Y la nota de la tabla 4 fija un mínimo de estudios para calcular el intervalo de predicción que este desenlace, con 8, no alcanza.
- Supervivencia del embrión. La tabla 1 y la figura 7 la dan como riesgo relativo (RR 0,97); el texto, como OR.
- Modelo del peso al nacer. Métodos y resumen dicen efectos aleatorios; la figura 2B, efecto fijo.
- Recién nacidos. El texto cuenta 173 frente a 12.871 recién nacidos con datos neonatales; el análisis del peso usa 141 frente a 10.833.
- Subgrupos. El resumen describe odds algo mayores de nacido vivo en los subgrupos de biopsia en día 5 y de alta calidad, aunque ninguna diferencia entre subgrupos es significativa (p 0,73 y 0,50).
Financiación y conflictos. El artículo no incluye declaración de financiación. Los cinco autores declaran no tener nada que comunicar. Todos firman desde Kofinas Fertility Group, una clínica privada de Nueva York que es también titular del copyright del artículo.
«La decisión de repetir el test genético de los embriones debe tomarse con cautela, ya que podría reducir la tasa de nacido vivo a cambio de obtener un diagnóstico genético preciso. Siguen haciendo falta estudios más grandes y bien diseñados, que controlen las principales fuentes de sesgo, para mejorar la calidad de la evidencia disponible.»
«Decision-making on retesting embryos for PGT should be done with caution, as it might reduce live birth rate in order to obtain the precise genetic diagnosis. Larger and well-designed studies, controlling for the main sources of bias, are still needed in order to improve the quality of the available evidence.»
Vireque AA, Berteli TS, Stolakis V, Bertero M, Kofinas J. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 2026. Conclusiones del resumen.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original (acceso abierto) · Registro: PROSPERO CRD42024498955 · Sin declaración de financiación · Los autores declaran no tener conflictos de interés.
Código AdrIA · serie «papers legibles»
