Blastocisto vitrificado de día 5 frente a día 6 (RBMO 2026)

Reproductive BioMedicine Online · Volumen 53, número 4 · 2026

Blastocisto de día 6: diferencia no significativa tras ajustar

En bruto, el recién nacido vivo por transferencia fue del 30,3 % con blastocistos vitrificados en día 5 y del 20,0 % con los de día 6. Tras ajustar por otras variables, el día de vitrificación dejó de asociarse de forma significativa con el recién nacido vivo.

«Comparable live births for single vitrified blastocyst transfer from day 5 compared with day 6: a retrospective analysis»

Giorgia Carullo y Samia El-Hadad (primeras autoras a partes iguales), Min Xie, Ana Velasco Gil, Natalia Cervantes Gomez, Sofia Makieva y Brigitte Leeners.
Department of Reproductive Endocrinology, University Hospital Zurich (Zúrich, Suiza).

Estudio observacional · retrospectivo, un centro 631 transferencias únicas · 541 de día 5 y 90 de día 6 DOI 10.1016/j.rbmo.2026.105796
Qué tipo de evidencia es Es un análisis observacional retrospectivo de un solo centro. El día de vitrificación no se asignó: lo marcó el propio desarrollo del embrión y el horario del laboratorio. Por eso el estudio muestra asociaciones, sin capacidad para establecer causas, y los dos grupos llegan con diferencias de partida (calidad, doble vitrificación, horas hasta la transferencia). Además, el análisis se hace por transferencia: hubo pacientes con más de una.
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El problema, en una frase. Algunos embriones llegan a blastocisto en el día 5 y otros tardan un día más. Cuando se vitrifican y se transfieren de uno en uno, sin test genético, no hay consenso sobre si los de día 6 dan peores resultados.

La pregunta

¿Rinde menos un blastocisto que se vitrificó en día 6?

Los embriones cultivados suelen llegar a blastocisto en el día 5, pero algunos lo hacen en el día 6 o más tarde. Según los autores, los estudios que comparan unos y otros no coinciden, sobre todo en transferencias de embriones vitrificados.

El artículo repasa trabajos que dan ventaja al día 5 y otros que apuntan a que la calidad del embrión pesa más que el día en que se expande. Concluye que no hay consenso sobre la relevancia clínica de esa diferencia.

Los autores añaden variables que, dicen, no se habían considerado antes: las horas entre la desvitrificación y la transferencia, la doble vitrificación (primero como cigoto y luego como blastocisto) y la vitrificación en fin de semana, cuando el laboratorio trabaja con menos personal. Esto último importa porque un blastocisto vitrificado en día 6 puede haber llegado a blastocisto en el día 5.

Su pregunta: en transferencias únicas de blastocistos vitrificados y desvitrificados, sin test genético preimplantacional, ¿los vitrificados en día 6 dan resultados clínicos distintos de los vitrificados en día 5?

Los resultados

Recién nacido vivo: 30,3 % frente a 20,0 %, sin significación tras ajustar

El recién nacido vivo difiere en el análisis bivariado (P = 0,045). En la regresión logística multivariable, la vitrificación en día 6 tiene una OR de 0,63 con un intervalo de 0,35 a 1,14, que cruza el 1. Los autores describen el aumento del día 5 como «marked, albeit statistically modest» y precisan que la diferencia «only achieved statistical significance in the bivariate analysis». El embarazo bioquímico, el clínico y el aborto no difieren en ninguno de los dos análisis.

30,3 % frente a 20,0 %
Recién nacido vivo por transferencia, día 5 frente a día 6
164 de 541 frente a 18 de 90 · P = 0,045 en el análisis bivariado
OR 0,63
Recién nacido vivo con vitrificación en día 6, ajustado (referencia: día 5)
IC95% 0,35⁠–⁠1,14 · P = 0,12 · regresión logística multivariable
56,6 % frente a 51,1 %
Embarazo clínico, día 5 frente a día 6
P = 0,3601 · aborto: 12,2 % frente a 13,3 %, P = 0,731
90 frente a 293
Transferencias de día 6 analizadas, frente a las 293 por grupo que pedía el cálculo de tamaño muestral
Cálculo para una diferencia anticipada del 10 % en recién nacido vivo, con potencia del 80 %

Resultados clínicos por día de vitrificación

Porcentajes sobre las transferencias, tal como los da la Tabla 2 del artículo (también el aborto; ver más abajo). Escala de 0 a 100 %.

Vitrificado en día 5 · n = 541 transferencias Vitrificado en día 6 · n = 90 transferencias
Embarazo bioquímico
Día 5
13,1 %71 / 541
Día 6
16,7 %15 / 90
sin diferencia significativa · P = 0,406
Embarazo clínico
Día 5
56,6 %306 / 541
Día 6
51,1 %46 / 90
sin diferencia significativa · P = 0,3601
Aborto · dado sobre las transferencias
Día 5
12,2 %66 / 541
Día 6
13,3 %12 / 90
sin diferencia significativa · P = 0,731
Recién nacido vivo · desenlace principal
Día 5
30,3 %164 / 541
Día 6
20,0 %18 / 90
P = 0,045 en el análisis bivariado · sin significación tras ajustar

Peso al nacer, sin diferencia significativa: media de 3640 g con día 6 (DE 473) frente a 3440 g con día 5 (DE 490), P = 0,081. El resumen lo llama «comparable» y la discusión dice que los del día 6 tuvieron un peso medio mayor, sin alcanzar la significación. El artículo no da cuántos recién nacidos se pesaron.

Qué se asoció con el recién nacido vivo tras ajustarOdds ratio con IC95%, escala logarítmica, línea vertical en 1. La Tabla 4 solo muestra las variables significativas del modelo y el día de vitrificación; el modelo completo está en un material suplementario que no viene en el PDF.

Vitrificación en día 6 · referencia: día 5 · variable principal
OR 0,630,35 – 1,14
sin asociación significativa · P = 0,12
Endometriosis · referencia: sin endometriosis
OR 0,460,24 – 0,90
P = 0,02
«Otra» indicación de tratamiento · referencia: no
OR 0,510,29 – 0,89
P = 0,02
Protocolo agonista corto · referencia: antagonista
OR 1,631,02 – 2,61
P = 0,04
Mayor re-expansión del blastocisto tras desvitrificar · escala Gardner-Schoolcraft
OR 1,511,08 – 2,10
P = 0,01
0,250,512
← menos probablemás probable →

Dos lecturas de los propios autores. El protocolo agonista corto les resultó «particularly unexpected»: en su centro se usa en mujeres con una AMH por debajo de 10 pmol/l. Y la endometriosis se asoció con menos recién nacido vivo en el modelo multivariable, «in contrast to that observed in bivariate analysis».

Ver en qué se diferenciaban los dos grupos de partida
Característica (Tabla 1 y Resultados)Día 5Día 6P
Expansión del blastocisto al vitrificar, media (Gardner-Schoolcraft)3,784,08< 0,001
Calidad BB o inferior al vitrificar30,9 %63,3 %< 0,001
Doble vitrificación (cigoto y blastocisto)21,8 %35,6 %0,00688
Horas entre desvitrificación y transferencia, media6,873,13< 0,001
Re-expansión tras desvitrificar, media4,234,210,742
Vitrificación en fin de semana20,1 %20,0 %1
Edad materna en la transferencia, media (años)36,636,90,427
Ciclo sustituido99,1 %98,9 %1

Los blastocistos de día 6 llegaban más expandidos, con peor calidad, más doble vitrificación y menos horas hasta la transferencia. Según los autores, esas horas eran más en el día 5 sobre todo por el flujo de trabajo del laboratorio y las características de los blastocistos.

Lo que no cuadra

Tres incoherencias del propio artículo

Se señalan tal como aparecen en el texto, sin recalcular nada.

El aborto, sobre transferencias

Métodos define el aborto como la pérdida de un embarazo clínicamente confirmado. La Tabla 2, en cambio, lo da sobre todas las transferencias: 66 de 541 y 12 de 90. El porcentaje que figura en la tabla (12,2 % frente a 13,3 %) no es, por tanto, una tasa sobre embarazos clínicos.

Dos definiciones de embarazo bioquímico

Métodos lo define por una beta-HCG por debajo de un umbral tras la transferencia, seguida de un descenso rápido. El pie de la Tabla 2 lo define como una beta-HCG positiva sin confirmación ecográfica del embarazo. El artículo no aclara cuál se aplicó.

«Equivalent» sin prueba de equivalencia

El mensaje clave dice que el bioquímico, el clínico y el aborto fueron equivalent, y el título habla de recién nacidos vivos comparable. El estudio no hace una prueba de equivalencia, y en bruto el recién nacido vivo sí difiere (P = 0,045).

El grupo de día 6 tiene 90 transferencias; el cálculo de tamaño muestral de los propios autores pedía 293 por grupo.

El método

Cómo se hizo

1

Qué transferencias entraron

Todas las transferencias de un único blastocisto propio vitrificado y desvitrificado en el University Hospital Zurich, de enero de 2017 a junio de 2023: 631 transferencias en 395 pacientes.

Se excluyeron los ciclos con test genético preimplantacional, los de ovocitos vitrificados y los de espermatozoides obtenidos por cirugía.

2

Cómo se formaron los grupos

Por el día de vitrificación: 541 transferencias de día 5 (321 pacientes) y 90 de día 6 (74 pacientes). El mínimo para vitrificar era 3BB en día 5 y 4BB en día 6 (Gardner-Schoolcraft).

En fin de semana solo se vitrificaba a primera hora. Un blastocisto de día 5 que a esa hora no había llegado al grado 3 de expansión se vitrificaba al día siguiente, en día 6.

3

Cómo se transfirieron

Desvitrificación el mismo día de la transferencia y cultivo de al menos 2 h antes de transferir. El embrión se elegía por su calidad, no por el día de blastulación.

En el ciclo sustituido, estradiol oral 6 mg al día y progesterona vaginal 1000 mg al día desde 5 días antes de la transferencia.

4

Cómo se midió

Desenlace principal: recién nacido vivo por transferencia, a partir de las 22 semanas de gestación. Secundarios: embarazo bioquímico, clínico, aborto y peso al nacer.

Comparación bivariada y regresión logística multivariable con variables de la paciente, el tratamiento y el embrión elegidas de antemano. Cada transferencia se trató como una observación independiente.

La letra pequeña

Lo que los autores reconocen de su propio trabajo

Estas son las limitaciones que señala el artículo en su discusión.

Retrospectivo y de un solo centro

Los autores escriben que el diseño retrospectivo introduce el riesgo de sesgo de selección y que hacerlo en un único centro limita la validez externa de los resultados.

Día de vitrificación y día de desarrollo, sin distinguir

Como el grupo lo define el día en que se vitrificó, no fue posible distinguir los embriones que alcanzaron la expansión a última hora del día 5 y se vitrificaron en el 6 de los que de verdad crecían más despacio.

Grupos desiguales

El grupo de día 6 tenía más blastocistos de peor calidad, más doble vitrificación y menos horas entre la desvitrificación y la transferencia, y según los autores todo ello puede haber influido en los resultados.

Con 90 transferencias de día 6 frente a 541 de día 5, reconocen menos potencia estadística.

Análisis por transferencia

Las transferencias analizadas no son la primera de cada paciente, y algunas pacientes aportaron varias. Tratarlas como independientes, admiten, puede haber introducido algún sesgo.

«Los blastocistos de día 6 pueden transferirse con seguridad, con resultados clínicos comparables a los de los blastocistos de día 5. Sin embargo, hacen falta más estudios, y debe subrayarse la importancia de otros factores en la selección embrionaria.»

«Day-6 blastocysts can be safely transferred with comparable clinical outcomes as day-5 blastocysts. Further studies, however, are needed, and the importance of other factors in embryo selection should be emphasized.»

Carullo G, El-Hadad S et al. Reproductive BioMedicine Online, 2026. Conclusión del resumen.

Para citarlo

La referencia

Carullo G, El-Hadad S, Xie M, Velasco Gil A, Cervantes Gomez N, Makieva S, Leeners B. Comparable live births for single vitrified blastocyst transfer from day 5 compared with day 6: a retrospective analysis. Reprod Biomed Online. 2026;53(4):105796. doi:10.1016/j.rbmo.2026.105796

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Los autores declaran no tener conflictos de interés financieros ni comerciales. El PDF no incluye declaración de financiación. Los datos del estudio son confidenciales.

En la serie

Otra ficha sobre el blastocisto de día 6

Cai et al. comparan dos duraciones de la progesterona antes de transferir un blastocisto de día 6.

Esta ficha se ha elaborado sobre el artículo original, sin añadir datos ni interpretaciones ajenas al texto. Cada cifra se ha verificado contra las tablas del artículo antes de maquetarla. Donde el artículo no es coherente consigo mismo, se dice. Enlaza al artículo para quien quiera leerlo completo.
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