Human Reproduction · Volumen 41, número 9 · 2026
Progesterona o LH en TEC natural: nacidos vivos similares
Un centro de Estambul fechó la transferencia de embriones congelados en ciclo natural verdadero por la subida de progesterona o por el pico de LH. La tasa de recién nacido vivo fue parecida en los dos grupos y la diferencia no fue significativa.
«Progesterone-based ovulation timing versus LH surge monitoring in true natural cycle frozen embryo transfer: impact on live birth rates in a prospective cohort study»
El problema, en una frase. En la transferencia de congelados en ciclo natural verdadero, el día de la transferencia se cuenta desde la ovulación, y el pico de LH con el que suele fecharse no tiene una definición aceptada por todos.
La pregunta
Qué marcador usar para fechar la transferencia en ciclo natural
En el ciclo natural verdadero no se administran hormonas: la paciente ovula por su cuenta y la transferencia se programa contando días desde la ovulación. Por eso hay que saber cuándo ocurrió.
Lo habitual es fecharlo con el pico de LH. Los autores recuerdan que no hay una definición universal del pico: los umbrales cambian de un estudio a otro, algunos lo combinan con el estradiol o con el colapso del folículo, y el pico es breve. Con marcadores distintos, el día de referencia de la transferencia puede cambiar.
La progesterona sube con la ovulación y sigue subiendo en los primeros días de la fase lútea. Los umbrales que usa aquí el grupo progesterona salen de un estudio previo de los mismos autores, que tiene su propia ficha en la serie: la progesterona seriada para fechar la ovulación.
Según el artículo, ningún estudio prospectivo había comparado el recién nacido vivo entre las dos formas de fechar. La pregunta: ¿fechar la transferencia por la subida de progesterona da una tasa de recién nacido vivo comparable a fecharla por el pico de LH?
Los resultados
Recién nacido vivo: 56,6 % con progesterona, 52,0 % con LH
Ningún desenlace reproductivo difiere de forma significativa entre los grupos. La diferencia ajustada de recién nacido vivo va de −3,8 a +13,6 puntos: los datos son compatibles tanto con algo menos como con algo más en el grupo progesterona. Los autores lo leen como resultados comparables, sin evidencia de diferencia.
Progesterona frente a LH, riesgo relativo ajustado
aRR con intervalo de confianza del 95 %. Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1. Las diferencias absolutas van en otra unidad y no se mezclan en este eje.
Qué más se asoció con el recién nacido vivo en el modelo multivariable de la Tabla 3: la progesterona del día de la transferencia (aRR 1,02 por cada ng/ml; IC 95 % 1,00–1,04; P = 0,041), los años de esterilidad (aRR 0,97 por año; 0,94–0,99; P = 0,021) y transferir dos embriones frente a uno (aRR 1,38; 1,16–1,64; P < 0,001). La edad, el IMC, la causa de la esterilidad, el grosor endometrial y la calidad embrionaria no se asociaron de forma significativa. La regresión logística de sensibilidad da un aOR de 1,16 (0,76–1,78; P = 0,49) para el grupo progesterona.
Análisis hormonales exploratorios. La progesterona del día de la transferencia se correlacionó con el tamaño del folículo el día previo a la ovulación (Spearman r = 0,36) y con el estradiol de ese mismo día (r = 0,29), ambos con P < 0,001. La progesterona media del día de la transferencia fue algo menor en el grupo progesterona: 12,77 frente a 13,92 ng/ml (P = 0,028).
Ver cómo eran los dos grupos y los resultados del parto
| Característica | Progesterona · n = 286 | LH · n = 204 | P |
|---|---|---|---|
| Edad, media (años) | 31,51 | 31,52 | 0,973 |
| IMC, media (kg/m²) | 24,70 | 23,98 | 0,075 |
| Transferencia de dos embriones | 27,62 % | 28,92 % | 0,831 |
| PGT realizado | 7,0 % | 18,1 % | < 0,001 |
| Progesterona el día de la transferencia, media (ng/ml) | 12,77 | 13,92 | 0,028 |
| LH el día previo a la ovulación, media (UI/l) | 11,43 · n = 17 | 38,09 · n = 204 | < 0,001 |
| Edad gestacional al parto, media (semanas) | 37,92 | 37,90 | 0,965 |
| Partos gemelares, sobre los ciclos con recién nacido vivo | 6,17 % · 10 | 12,26 % · 13 | 0,117 |
| Peso del recién nacido único, media (g) | 3258,68 | 3321,79 | 0,325 |
El IMC difiere poco (SMD 0,163) y el PGT es la variable más desequilibrada (SMD 0,341). La LH del día previo a la ovulación solo se midió en 17 ciclos del grupo progesterona frente a los 204 del grupo LH: los grupos se formaron por el patrón hormonal, y la analítica diaria no era obligatoria.
Lo que no cuadra dentro del artículo
Puntos en los que el propio texto se contradice o deja un dato sin respaldo.
- Dos aRR «principales» para el recién nacido vivo. La Tabla 2, el resumen y la Figura 1 dan aRR 1,09 (0,93–1,30; P = 0,264). La Tabla 3, que el texto también llama modelo principal, da aRR 1,07 (0,89–1,28; P = 0,47). Ninguno es significativo y apuntan en la misma dirección, pero no son el mismo modelo. Esta ficha usa el de la Tabla 2 como principal y muestra el otro rotulado.
- La lista de covariables cambia según dónde se mire. El resumen ajusta por duración y causa de la esterilidad, grosor endometrial, calidad embrionaria y número de embriones. Los métodos añaden edad, IMC, progesterona del día de la transferencia y PGT. El pie de la Tabla 2 no incluye la progesterona del día de la transferencia. La Tabla 3 sí la incluye.
- La Tabla 3 no lista el PGT, que es la variable más desequilibrada entre grupos: 7,0 % en el grupo progesterona frente a 18,1 % en el grupo LH. El artículo no explica por qué los dos modelos dan cifras distintas.
- «hCG positivity» no encaja con su definición. Los métodos la definen como una subida transitoria de β-hCG sin confirmación ecográfica, pero sus tasas (74,1 % y 70,6 %) superan a las de embarazo clínico (67,5 % y 62,3 %). Con esa definición no deberían superarlas. Aquí se rotula «hCG positiva», sin llamarla embarazo bioquímico.
- La discusión cita la implantación entre los desenlaces similares, pero el artículo no da ninguna tasa de implantación.
El método
Cómo se hizo
A quién se incluyó
Mujeres de 18 a 40 años con ciclos regulares de 24 a 38 días, en la unidad de FIV del Acibadem Atakent (Estambul), de octubre de 2022 a abril de 2025. Se excluía a quien tuviera la progesterona basal por encima de 1,0 ng/ml entre los días 2 y 7 del ciclo.
Se valoraron 518. Quedaron fuera 5 por progesterona por debajo de 4 ng/ml el día de la transferencia, 12 por desarrollo folicular inadecuado o hallazgos discordantes, 7 que cancelaron por motivos personales y 4 por degeneración del embrión sin otro disponible. Se analizaron 490 transferencias: 286 en el grupo progesterona y 204 en el grupo LH.
Qué se hizo en todos los ciclos
Ecografías seriadas hasta que el folículo dominante llegaba a 15–16 mm. Desde ahí, analítica diaria o en días alternos de estradiol, LH y progesterona.
Sin hCG para desencadenar la ovulación: fue espontánea en todos los ciclos. Todas las hormonas se midieron en el mismo laboratorio del centro, con el mismo analizador.
Cómo se fechaba cada grupo
Grupo LH: el día en que la LH llegaba a 15 UI/l o más con la progesterona por debajo de 1,0 ng/ml era LH+0, y el blastocisto se transfería en LH+6.
Grupo progesterona: la primera progesterona de 1,0 ng/ml o más marcaba el inicio de la fase lútea. Entre 1,0 y 1,6 se contaba como día lúteo 0; entre 1,6 y 2,6, como día 1; entre 2,6 y 5,0, como día 2. La transferencia iba en el día lúteo 5 estimado: 5, 4 o 3 días después de la detección.
Qué se midió
Tras la transferencia de uno o dos blastocistos, todas recibieron didrogesterona oral, 30 mg al día, mantenida hasta las 6–8 semanas si había embarazo.
Desenlace principal: recién nacido vivo, parto vivo pasadas las 24 semanas. Riesgos relativos ajustados con regresión de Poisson modificada y errores robustos; la diferencia absoluta, por estandarización marginal.
La letra pequeña
Lo que los autores reconocen de su propio trabajo
Estas son las limitaciones que señala el artículo, en la discusión y en el resumen.
El grupo no se sorteó
La estrategia no se aleatorizó ni se fijó de antemano para cada paciente
: el grupo lo decidió la analítica durante la monitorización. Los autores reconocen que eso puede introducir un sesgo de selección pese al ajuste
, y en el resumen, confusión residual
. Añaden que la estrategia reflejaba un protocolo institucional en evolución
.
No es un ensayo de no inferioridad
El estudio no se diseñó ni se dimensionó como un ensayo formal de no inferioridad
. La comparación con los umbrales de −10,0, −7,5 y −5,0 puntos la consideran exploratoria y descriptiva, y no la usan para establecer la no inferioridad clínica.
Umbrales de un solo centro y un solo analizador
El estudio se hizo en un único centro de FIV de nivel terciario
. Los umbrales de progesterona vienen de su cohorte previa y se aplicaron con el mismo analizador. Los inmunoensayos de progesterona difieren en calibración y precisión en el rango bajo, así que estos umbrales deben considerarse específicos del ensayo y del entorno hasta que se validen externamente
.
Solo transferencias completadas
Los ciclos con progesterona por debajo de 4 ng/ml el día previsto para la transferencia se cancelaron y no se incluyeron en el análisis de transferencias completadas
. Según los autores, eso puede limitar la aplicación a pacientes con una progresión lútea insuficiente o con defecto de fase lútea.
«Dado el diseño observacional, los hallazgos deben interpretarse como resultados comparables y sin evidencia de diferencia. Antes de una aplicación clínica más amplia hace falta confirmarlos en estudios multicéntricos con potencia adecuada, idealmente con validación o calibración de los umbrales de progesterona para cada ensayo.»
«Given the observational design, the findings should be interpreted as showing comparable outcomes and no evidence of a difference. Confirmation in adequately powered multicenter studies, ideally incorporating assay-specific validation or calibration of progesterone thresholds, is required before broader clinical implementation.»
Aydin T, Koroglu N et al. Human Reproduction, 2026. Conclusión del artículo.Para citarlo
La referencia
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