Journal of Assisted Reproduction and Genetics · Volumen 40 · 2023
La progesterona seriada fecha la ovulación: modelo en 116 mujeres
Un grupo de Estambul midió a diario progesterona, LH y estradiol alrededor de la ovulación y ajustó una curva para cada hormona. La de progesterona es la que mejor se ajusta. No se midió ningún embarazo.
«Serial progesterone levels more accurately predict the time of ovulation in subfertile women: a prospective cohort study»
El problema, en una frase. En la transferencia de embriones congelados en ciclo natural, el día de la transferencia depende del día de la ovulación, y el pico de LH que se usa para fecharla no tiene una definición de consenso.
La pregunta
Qué hormona fecha mejor la ovulación en un ciclo natural
La transferencia de embriones congelados en ciclo natural ha ganado terreno. En ella, lo que decide el día de la transferencia es el momento de la ovulación: el embrión y el endometrio tienen que ir sincronizados.
Lo habitual es fechar la ovulación con el pico de LH. Los autores señalan sus problemas: no hay consenso sobre cómo definir el pico, su forma y su altura cambian entre mujeres y entre ciclos, no se sabe si una medición cae en la subida o en la bajada, y las mesetas de LH enturbian la decisión.
Los autores también señalan un límite de la ecografía: en este estudio, en algunas mujeres la subida de progesterona no coincidió con el colapso del folículo.
Su propuesta es seguir la progesterona sérica día a día. La pregunta: ¿describe la progesterona una curva lo bastante regular alrededor de la ovulación como para saber en qué día del ciclo está una paciente, y lo hace mejor que la LH?
Los resultados
La progesterona sube de forma continua; la LH sube y baja
El modelo de progesterona es el que mejor se ajusta a las medias diarias. En la validación, acierta el día exacto algo más de la mitad de las veces y casi siempre con un día de margen. En el rango completo, el modelo de LH acierta más el día exacto; los autores argumentan por qué esa comparación puede engañar.
Progesterona media según el día respecto a la ovulación
Media y desviación estándar, en μg/l (Tabla 2). Escala de 0 a 5 μg/l; el día +5 no cabe en ella y se marca aparte.
Según los autores, con la progesterona por encima de 2 μg/l la ovulación probablemente ya ha ocurrido, y en torno a 5 μg/l la paciente está muy probablemente entre los días +2 y +3. El ajuste de la curva exponencial de progesterona tiene un R² de 0,9983 (RMSE 0,2454).
LH media según el día respecto a la ovulación
Media y desviación estándar, en mUI/ml (Tabla 2). Misma escala para todos los días.
Un mismo valor de LH aparece antes y después del pico. Por eso, explican los autores, el modelo de LH da dos respuestas posibles y necesita el de progesterona o el del folículo para saber si la paciente está antes o después de ovular. Estradiol: máximo el día −1 (353,97 ng/l), 278,43 el día de la ovulación y 134,49 al día siguiente. Folículo: 19 mm el día −1 y 18,9 mm el día de la ovulación; por encima de 18 mm se alcanza el día −1 en el modelo.
Ver las pacientes y el ajuste de cada modelo
| Pacientes (Tabla 1) | Media | DE |
|---|---|---|
| Edad (años) | 30,75 | 4,19 |
| Duración del ciclo (días) | 28,80 | 2,05 |
| IMC (kg/m²) | 23,66 | 3,08 |
| Progesterona basal (μg/l) | 0,70 | 0,27 |
| Modelo (Tabla 3) | R² | RMSE |
|---|---|---|
| Progesterona | 0,9983 | 0,2454 |
| Tamaño folicular | 0,9686 | 0,4772 |
| LH | 0,9848 | 3,217 |
| Estradiol | 0,9308 | 33,05 |
| LH y progesterona combinadas (Ec. 7) | 0,9711 | 0,5374 |
Los R² se calcularon sobre las medias de cada día. Los aciertos de la validación sí usan mediciones individuales de las mismas pacientes.
El método
Cómo se hizo
A quién se incluyó
Mujeres subfértiles de 18 a 39 años, con ciclos regulares de 24 a 38 días, sin tratamiento hormonal, en la unidad de FIV del Hospital Atakent de la Universidad Acibadem (Estambul).
Se incluyeron 136. Salieron 20: 4 ovularon antes de la analítica, 5 tenían la progesterona basal alta, 6 no desarrollaron folículo y 5 no acudieron a las visitas. Se analizaron 116.
Qué se hizo a todas
Analítica y ecografía basal el día 2 o 3 del ciclo. Ecografía de seguimiento entre los días 8 y 12, según la duración del ciclo.
Con el folículo dominante en 15–16 mm, extracción diaria a primera hora de progesterona, LH y estradiol.
Cómo se fijó el día de la ovulación
LH de 15 UI/l o más: día previo a la ovulación. Progesterona por encima de 1 con caída del estradiol: día de la ovulación. Si no se cumplían los criterios, se miraban los valores del día anterior y del siguiente.
La progesterona se volvió a medir el día +5, el de una transferencia de blastocisto en ciclo natural.
Cómo se modeló y se probó
Curva exponencial para la progesterona, potencial para el folículo y gaussiana para LH y estradiol, ajustadas por mínimos cuadrados no lineales a las medias diarias en MATLAB.
Validación con 364 mediciones de progesterona y 176 de LH de las mismas 116 pacientes, en matrices de confusión.
La letra pequeña
Lo que los autores reconocen de su propio trabajo
El artículo nombra dos limitaciones. Las otras dos tarjetas recogen matices que los propios autores escriben en los resultados y la conclusión.
Sin mujeres de más de 40 años
Los autores citan como limitación la exclusión de las mujeres mayores de 40 años
.
Solo voluntarias subfértiles
La muestra se limitó a voluntarias y mujeres subfértiles
. Proponen validar el modelo en mujeres fértiles con ciclos regulares y comparar los cambios hormonales.
La comparación con la LH
El modelo de LH acierta más el día exacto en el rango completo. Los autores escriben que esos resultados pueden ser engañosos
, porque para distinguir entre los días −2 y +2, o −1 y +1, hace falta el modelo de progesterona o el del folículo.
Sin embarazos medidos
El estudio no llega a la transferencia. La conclusión habla de un espacio potencial para investigar los resultados de embarazo
de estos ciclos en estudios futuros.
Incoherencias del propio artículo
Unidades. El criterio de ovulación dice progesterona «>1 μg/ml»; las tablas, la figura y los resultados usan μg/l, y el ensayo se describe en ng/ml. Los valores de la Tabla 2 son los que se reproducen aquí, en μg/l.
Un signo que falta. Los resultados sitúan el pico de estradiol entre 1 y 1,5 días antes de la ovulación, pero el intervalo en que la LH sube y el estradiol baja aparece impreso como «entre Ov = 1.5 y Ov = 0», sin signo negativo.
La forma de la curva. El modelo de progesterona es exponencial, pero el resumen y la discusión hablan de una curva «lineal» y, en otro párrafo, «logarítmica».
Edad. El resumen da de 18 a 40 años; los métodos, de 18 a 39.
«El modelo matemático que proponemos puede usarse en la práctica clínica para detectar el momento de la ovulación, sobre todo en la transferencia de embriones congelados en ciclo natural, y permite usar la progesterona como biomarcador de seguimiento junto con la LH.»
«Our proposed mathematical model may be used in clinical practice to detect the ovulation time, especially for NC-FETs, and enables the use of progesterone as a tracking biomarker alongside LH.»
Aydin T et al. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2023. Conclusión del artículo. En el resumen, la conclusión añade que el modelo de progesterona «could therefore replace the Ov(LH) model in clinical practice».Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Registro clinicaltrials.gov NCT05211583 · Los autores declaran no tener conflictos de interés; el artículo no incluye declaración de financiación.
Código AdrIA · serie «papers legibles»
