Cohorte retrospectiva de un solo centro. Compara a mujeres que recibieron r-LH con las que no, emparejadas por puntuación de propensión; nadie asignó el tratamiento al azar. Muestra asociaciones y no permite hablar de causa.
Frontiers in Endocrinology · Volumen 17, artículo 1909206 · 2026
r-LH en PMOS: más folículos, sin más recién nacidos
«Impact of adding r-LH to r-FSH during ovarian stimulation on reproductive outcomes of women with polyendocrine metabolic ovarian syndrome undergoing in vitro fertilization»
La pregunta
¿Se asocia añadir r-LH a la r-FSH con más recién nacidos en el PMOS?
PMOS es el nombre nuevo del síndrome de ovario poliquístico (SOP). Es el término que usa el artículo.
En estas mujeres la respuesta a la estimulación ovárica varía mucho. Suele salir un número alto de folículos y de ovocitos, pero con una calidad a menudo comprometida, y con tasas de fecundación más bajas.
La combinación de LH y FSH recombinantes se introdujo para el hipogonadismo hipogonadotropo y se ha propuesto después en mujeres de edad avanzada y en bajas respondedoras. En el PMOS se ha sugerido que podría mejorar el reclutamiento y la calidad ovocitaria, pero los autores describen la evidencia como escasa e inconsistente.
La pregunta del estudio: en mujeres con PMOS estimuladas con antagonista, ¿se asocia la pauta r-LH + r-FSH con mejores resultados reproductivos que la r-FSH sola?
Sobre el papel de la LH en el crecimiento folicular, la revisión de La Marca y colaboradores. Sobre el cambio de nombre, el editorial de PCOS a PMOS y los argumentos para mantener SOP. Y en transferencia de congelados en PMOS, letrozol frente a ciclo programado.
Los resultados
Más folículos con r-LH; recién nacidos vivos sin diferencia y embarazo en congelados más alto sin r-LH
Respuesta ovárica: medias por grupo
Tabla 2. Las cuatro barras comparten escala; debajo de cada valor, su desviación estándar.
Folículos el día del desencadenamiento
Ovocitos inyectados (ICSI)
Ovocitos maduros
Complejos cúmulo-ovocito
Embarazo, nacidos vivos y fecundación (%)
Tablas 2 y 3; cada barra, sobre el total de la escala porcentual. Fresco y congelados se analizan solo en las mujeres que tuvieron ese tipo de transferencia, así que cada fila lleva su propio denominador.
Recién nacido vivo acumulado (desenlace principal)
Embarazo clínico en transferencia en fresco
Nacido vivo en transferencia en fresco
Embarazo clínico en transferencia de congelados
Nacido vivo en transferencia de congelados
Tasa de fecundación
Cómo leer las etiquetas. Las moradas marcan los dos resultados más altos en el grupo sin r-LH; solo el embarazo en congelados alcanza significación. Las turquesas, las diferencias significativas a favor del grupo con r-LH.
Los dos resultados que favorecen al grupo sin r-LH
Recién nacido vivo acumulado: 11,3 % con r-LH y 20,8 % sin r-LH, sin significación
El desenlace principal del estudio es el recién nacido vivo acumulado: al menos un nacido vivo sumando todas las transferencias, en fresco y de congelados, de un mismo ciclo de estimulación. Fue numéricamente más bajo con r-LH + r-FSH (6 de 53) que con solo r-FSH (11 de 53). La diferencia no es significativa (p = 0,290, prueba exacta de Fisher).
En la transferencia de embriones congelados, el embarazo clínico fue más alto sin r-LH: 54,5 % (12 de 22) frente a 25,0 % (7 de 28), p = 0,043. Es el único resultado de embarazo con diferencia significativa del estudio, y sale de dos submuestras pequeñas. El nacido vivo en congelados siguió la misma dirección (18,2 % frente a 7,1 %) sin significación.
Los autores lo recogen en su conclusión del resumen: el embarazo clínico tras transferencia de congelados fue menor con r-LH + r-FSH. También escriben que la falta de diferencias en el nacido vivo acumulado puede deberse al tamaño limitado de la muestra.
El análisis ajustado
Protocolo asociado a los folículos; sin asociación con complejos ni ovocitos inyectados
Regresión lineal (Tabla 4). En el modelo multivariante, la pauta con r-LH se asoció con una β de 3,500 folículos (IC 95 % 1,494 a 5,505) el día del desencadenamiento. Para los complejos cúmulo-ovocito y los ovocitos inyectados, el protocolo no fue significativo ni en el análisis univariante, y la edad y la AMH quedaron como los factores asociados. Según los autores, la asociación con los folículos no dependió de la AMH basal.
La dosis total de FSH no se asoció con el número de folículos. Su coeficiente queda fuera de la ficha por una incoherencia del artículo, descrita más abajo.
| Desenlace · variable | β (IC 95 %) | p |
|---|---|---|
| Folículos · protocolo con r-LH (univariante) | 3,132 (0,648 a 5,616) | 0,014 |
| Folículos · protocolo con r-LH (multivariante) | 3,500 (1,494 a 5,505) | < 0,001 |
| Folículos · AMH (multivariante) | 0,316 (0,094 a 0,538) | 0,005 |
| Folículos · edad (multivariante) | −0,620 (−0,880 a −0,360) | < 0,001 |
| Complejos cúmulo-ovocito · protocolo con r-LH (univariante) | 1,585 (−1,278 a 4,448) | 0,275 |
| Ovocitos inyectados · protocolo con r-LH (univariante) | 1,885 (−0,494 a 4,263) | 0,120 |
| Ovocitos inyectados · AMH (multivariante) | 0,288 (0,036 a 0,540) | 0,026 |
| Ovocitos inyectados · edad (multivariante) | −0,485 (−0,784 a −0,187) | 0,002 |
El resto del ciclo
Lo que no cambió entre grupos, y una diferencia que no estaba en el emparejamiento
| Dato (Tabla 2) | Con r-LH | Sin r-LH | p |
|---|---|---|---|
| Días de estimulación (media) | 10,75 | 10,47 | 0,725 |
| Tasa de inmadurez ovocitaria (%) | 18,59 | 20,16 | 0,079 |
| Embriones en día 3 (media) | 3,34 | 3,78 | 0,500 |
| Transferencia en fresco (%) | 35,8 | 49,1 | 0,169 |
| Freeze-all (%) | 52,8 | 41,5 | 0,243 |
| FIV convencional, no ICSI (%) | 45,30 | 24,50 | 0,025 |
La técnica de laboratorio no formó parte del emparejamiento y quedó desequilibrada: la FIV convencional fue más frecuente en el grupo con r-LH (24 de 53 frente a 13 de 53). Los ovocitos inyectados solo existen en los ciclos de ICSI.
El método
Cuatro pasos, de la historia clínica al análisis
Quién entró
Todas las mujeres con PMOS por criterios de Rotterdam que hicieron una estimulación para FIV o ICSI en un centro público terciario de Oporto entre enero de 2021 y diciembre de 2024. Se excluyó a quien tenía endometriosis, enfermedad tiroidea u otro trastorno endocrino.
De 197 ciclos de ICSI y 114 de FIV de partida quedaron 156 mujeres elegibles.
El emparejamiento
Puntuación de propensión 1:1 por edad, IMC, AMH, LH y cociente LH/FSH, con un caliper de 0,2 desviaciones estándar del logit. Quedaron 106 mujeres, 53 por grupo.
Edad media 33,41 y 33,44 años (p = 0,979); AMH 5,12 y 4,47 ng/mL; IMC 25,08 y 26,08 kg/m²; cociente LH/FSH 1,35 y 1,48. Ninguna diferencia basal fue significativa.
La estimulación
Todas con antagonista de la GnRH y desencadenamiento con agonista cuando había más de 3 folículos de más de 17-18 mm. La pauta y la dosis inicial se eligieron según la edad, la reserva ovárica y el criterio clínico.
El grupo con r-LH recibió cada día una combinación fija de r-FSH y r-LH en proporción 2:1, desde el primer día hasta el desencadenamiento.
Qué se midió
Desenlaces principales: recién nacido vivo acumulado y tasa de nacido vivo. Secundarios: embarazo clínico (saco gestacional en ecografía), respuesta ovárica y calidad embrionaria.
Fresco y congelados se analizaron por separado, solo con las mujeres que los tuvieron. La decisión de congelarlo todo siguió criterios clínicos del centro. Además, regresión lineal univariante y multivariante para folículos, complejos y ovocitos inyectados.
La letra pequeña
Las limitaciones que reconocen los autores
Salen de su discusión. Las citas son traducción del original.
Retrospectivo y sin cálculo muestral
La cohorte se definió por las pacientes tratadas en el periodo, así que no se puede determinar si la ausencia de diferencias significativas en las tasas de embarazo y de nacido vivo refleja una falta real de beneficio clínico o una potencia estadística insuficiente
.
Confusión residual
La calidad morfológica de los embriones no entró en el ajuste, y los autores la señalan como posible factor de confusión del nacido vivo acumulado dada la mayor tasa de freeze-all observada en el grupo de intervención
. Tampoco había andrógenos, glucemia en ayunas ni antecedente de aborto de repetición.
Metabolismo sin registrar
No había datos sistemáticos de resistencia a la insulina, lo que impidió separar por fenotipo metabólico. El uso y la duración de la metformina tampoco se registraron, y su influencia no puede excluirse
.
Menores de 40 años
El centro público solo trata con FIV a mujeres de menos de 40 años, y ese rango estrecho limita la generalización
a mujeres mayores. No hubo seguimiento de la descendencia ni datos de ploidía embrionaria.
«Con la evidencia disponible, en mujeres con PMOS no se puede recomendar el uso rutinario de r-LH durante la estimulación ovárica controlada, ya que estos hallazgos solo generan hipótesis y requieren confirmación en estudios aleatorizados prospectivos más grandes para determinar si la mayor respuesta folicular se traduce en una tasa acumulada de nacidos vivos más alta en subpoblaciones concretas de PMOS.»
«However, based on the available evidence, in women with PMOS, routine use of r-LH during COS cannot be recommended as these findings are only hypothesis-generating, and require confirmation by larger, prospective randomized studies to determine whether the enhanced follicular response translates into improved CLBR in specific PMOS subpopulations.»
Azevedo I, Moreira MV, Pereira SS, et al. Frontiers in Endocrinology, 2026. Conclusión.Coherencia interna
Incoherencias dentro del propio artículo
Donde el texto y las tablas no coinciden, la ficha usa las tablas.
- La dosis de FSH en el texto de resultados. Trae desviaciones estándar distintas de las de la Tabla 2, la expresa en mIU/mL en lugar de UI y cambia la etiqueta de los grupos. El resumen y la Tabla 2 coinciden entre sí: la dosis más alta corresponde al grupo con r-LH.
- La p del nacido vivo en congelados. El texto la escribe con un cero de más tras la coma frente a la Tabla 3 (0,385) y aun así la llama no significativa. Usamos la de la tabla.
- El coeficiente de la dosis de FSH. En la Tabla 4, la β de la dosis total de FSH sobre el número de folículos tiene el punto estimado fuera de su propio intervalo de confianza, y así aparece en los tres sitios donde se cita. No la reproducimos. Lo que dicen los autores es que la dosis total de FSH no se asoció con el número de folículos.
- Ovocitos maduros o inyectados. La discusión habla de más «ovocitos maduros inyectados». Lo significativo en la Tabla 2 son los ovocitos inyectados (p = 0,0499); los maduros no difieren (p = 0,209).
- Qué entró en el modelo ajustado. La discusión dice que el protocolo siguió asociado a los folículos tras ajustar por dosis de FSH, AMH, edad e IMC. En la Tabla 4, la columna multivariante solo muestra protocolo, AMH y edad, así que no queda claro con qué variables se construyó el modelo final.
Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Acceso abierto (CC BY) · Financiación pública de la Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) · Los autores no declaran conflictos de interés · Declaran que usaron Claude (Anthropic) para el primer borrador y la edición del idioma, y que revisaron todo el contenido.
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