Momento de la progesterona en TEC programada de blastocisto de día 6 (RBMO 2026, revisión)

Reproductive BioMedicine Online · Volumen 53, número 4 · 2026

Blastocisto de día 6: 6 o 7 días de progesterona

Una revisión sistemática reúne los estudios que comparan cuántos días de progesterona dar antes de transferir un blastocisto de día 6 en ciclo programado. Los autores consideran aceptables tanto 6 como 7 días. La señal de menos abortos con 7 días sale de dos subgrupos retrospectivos, y los autores la tratan como hipótesis por confirmar.

«Timing of progesterone exposure for programmed frozen transfer of day 6 blastocysts: a systematic review and narrative synthesis»

Karina Silveira Leite Tafner (autora de correspondencia) y Newton Eduardo Busso.
FIV São Paulo, São Paulo (Brasil).

Revisión sistemática sin metaanálisis 23 estudios · 10 en la base principal DOI 10.1016/j.rbmo.2026.105824
Revisión de estudios casi todos retrospectivos, sin ensayos aleatorizados con resultados La revisión resume los estudios uno a uno, sin calcular un efecto combinado. Su base principal son cohortes retrospectivas y análisis con emparejamiento por puntuación de propensión. El único ensayo aleatorizado que encontró es un protocolo publicado, todavía sin resultados. Lo que recoge son asociaciones y no permite hablar de causa.
Cómo leer las cifras P+5, P+6 y P+7 son transferencias tras 5, 6 o 7 días completos de progesterona. Las cifras de resultados de esta ficha son de los estudios que incluye la revisión, tal como las recoge en su Tabla 1. Cada una lleva el nombre de su estudio.
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El problema, en una frase. En ciclo programado, el momento de transferir un blastocisto de día 6 está peor definido que el del día 5, y lo marcan los días de progesterona que recibe el endometrio antes de la transferencia.

La pregunta

Cuántos días de progesterona antes de un blastocisto de día 6

En un ciclo programado no hay cuerpo lúteo. El endometrio madura solo con las hormonas que se administran, y los días de progesterona antes de la transferencia fijan la ventana de implantación.

Según los autores, la transferencia del blastocisto de día 5 está bastante estandarizada. El de día 6 se desarrolla más despacio, de ahí la hipótesis de que su mejor momento esté desplazado respecto a la maduración del endometrio. Lo habitual ha sido transferir tras 6 días completos de progesterona.

Varios estudios retrospectivos han comparado 6 y 7 días, y otros 5 y 6, con resultados dispares. Los autores señalan dos fuentes de ruido más: la ploidía embrionaria no se ha controlado de forma constante, y una misma duración nominal de progesterona puede no equivaler a la misma exposición real.

La pregunta: ¿con cuántos días de progesterona conviene transferir un blastocisto de día 6 en ciclo programado, mirando sobre todo el recién nacido vivo y el aborto?

Los resultados

Recién nacido vivo parecido con 6 o 7 días en la mayoría de estudios

Según la revisión, el recién nacido vivo tras 6 o 7 días de progesterona es comparable en la mayoría de las cohortes, con una excepción: el subgrupo de día 6 de Zhou 2024. El aborto fue menor con 7 días en dos subgrupos de día 6, sin replicarse en los demás. Y la comparación de 5 frente a 6 días da resultados en conflicto.

23 estudios
Estudios en la síntesis. La revisión trata 10 como base principal para comparar duraciones y 13 como estudios de apoyo
El único ensayo aleatorizado es el protocolo de Xu 2022, previsto con 900 transferencias únicas de día 6. Dos de los 10 no aportan una comparación de duraciones con datos: ver «lo que no cuadra».
aOR 1,49 P+7 frente a P+6
Recién nacido vivo en el subgrupo de día 6 de Zhou 2024, el único análisis de día 6 con diferencia significativa según la revisión
Según Zhou 2024, recogido por la revisión: 44,8 % con P+7 frente a 36,4 % con P+6 · IC 95 % 1,06–2,11 · P = 0,039. Por encima de 1 favorece a 7 días. Roelens, Yang y Qi no encuentran diferencia significativa.
50,0 % frente a 21,4 %
Aborto sobre hCG positiva con P+6 frente a P+7, subgrupo de día 6 de Roelens 2020
Según Roelens 2020, recogido por la revisión: 21 de 42 frente a 6 de 28 · P = 0,02. Zhou 2024 va en la misma dirección (aOR 0,47 de pérdida gestacional, P+7 frente a P+6). Yang 2021 y Huang 2025 no lo reproducen. Los autores lo consideran generador de hipótesis.
En conflicto
5 frente a 6 días de progesterona
Bilgory 2021, con 42 transferencias y preocupación alta por sesgo según la revisión, favorece 5 días. Celicanin 2025 (746 transferencias) y Blazquez 2026 (485, en ovodonación) no encuentran diferencia significativa.

Estudio por estudio, tal como los recoge la revisión

Porcentajes publicados por cada estudio y recogidos en la Tabla 1 de la revisión. La revisión no hace metaanálisis, y los desenlaces y sus definiciones cambian de un estudio a otro. Todas las barras usan la misma escala.

6 frente a 7 días · recién nacido vivoSubgrupo o cohorte de blastocisto de día 6. Huang solo da embarazo clínico.

6 días de progesterona (P+6)7 días de progesterona (P+7)
Roelens 2020 · recién nacido vivo, subgrupo de día 6 (94 con P+6 y 62 con P+7)
P+6 · 6 días
21,5 %20 / 93
P+7 · 7 días
35,5 %22 / 62
P = 0,06 · sin diferencia significativa Según Roelens 2020, recogido por la revisión (Tabla 1)
Yang 2021 · recién nacido vivo, subgrupo de día 6 (183 y 175)
P+6 · 6 días
24,6 %
P+7 · 7 días
20,0 %
P = 0,30 · sin diferencia significativa Según Yang 2021, recogido por la revisión (Tabla 1)
Zhou 2024 · recién nacido vivo, subgrupo de día 6 (258 y 346 ciclos)
P+6 · 6 días
36,4 %
P+7 · 7 días
44,8 %
P = 0,039 · aOR 1,49 (IC 95 % 1,06–2,11), P+7 frente a P+6 Según Zhou 2024, recogido por la revisión (Tabla 1)
Qi 2024 · 2029 transferencias únicas de día 6 (1634 y 395), preparación endometrial mixta
P+6 · 6 días
38,7 %
P+7 · 7 días
38,7 %
sin diferencia significativa · el subgrupo con THS (592 y 137) tampoco la muestra Según Qi 2024, recogido por la revisión (Tabla 1)
Huang 2025 · embarazo clínico · 990 transferencias únicas de día 6 con THS (679 y 311)
P+6 · 6 días
45,80 %
P+7 · 7 días
42,44 %
P = 0,324 · sin diferencia significativa Según Huang 2025, recogido por la revisión (Tabla 1)

6 frente a 7 días · abortoCada estudio lo define a su manera; el nombre va en cada fila.

6 días de progesterona (P+6)7 días de progesterona (P+7)
Roelens 2020 · aborto sobre hCG positiva, subgrupo de día 6
P+6 · 6 días
50,0 %21 / 42
P+7 · 7 días
21,4 %6 / 28
P = 0,02 Según Roelens 2020, recogido por la revisión (Tabla 1)
Zhou 2024 · pérdida gestacional, subgrupo de día 6
P+6 · 6 días
25,2 %
P+7 · 7 días
15,4 %
P = 0,031 · aOR 0,47 (IC 95 % 0,26–0,86), P+7 frente a P+6 Según Zhou 2024, recogido por la revisión (Tabla 1)
Yang 2021 · aborto del primer trimestre, subgrupo de día 6
P+6 · 6 días
28,0 %
P+7 · 7 días
27,3 %
P = 0,93 · sin diferencia significativa Según Yang 2021, recogido por la revisión (Tabla 1)
Huang 2025 · aborto precoz, transferencias de día 6 con THS
P+6 · 6 días
17,68 %
P+7 · 7 días
23,48 %
P = 0,158 · sin diferencia significativa · la cifra es mayor con 7 días Según Huang 2025, recogido por la revisión (Tabla 1)

5 frente a 6 días · recién nacido vivoSegún la revisión, comparaciones con resultados en conflicto.

5 días de progesterona (P+5)6 días de progesterona (P+6)
Bilgory 2021 · recién nacido vivo · 42 transferencias de día 6 (21 y 21)
P+5 · 5 días
28,6 %
P+6 · 6 días
4,8 %
P = 0,038 · sin ajuste multivariable · la revisión le asigna preocupación alta por sesgo Según Bilgory 2021, recogido por la revisión (Tabla 1)
Celicanin 2025 · recién nacido vivo sin ajustar · 746 transferencias únicas de día 6 con THS (170 y 576)
P+5 · 5 días
23,5 %
P+6 · 6 días
25,7 %
P = 0,76 · sin diferencia significativa, tampoco en el análisis ajustado Según Celicanin 2025, recogido por la revisión (Tabla 1)
Blazquez 2026 · recién nacido vivo · 485 transferencias en receptoras de ovodonación (282 y 203)
P+5 · 5 días
14,18 %
P+6 · 6 días
10,66 %
P = 0,27 · sin diferencia significativa Según Blazquez 2026, recogido por la revisión (Tabla 1)

Celicanin 2025. La revisión da también un odds ratio ajustado de recién nacido vivo, pero no dice qué grupo toma como referencia. Por eso aquí no se muestra: solo se recoge que no hubo diferencia significativa.

Bilgory 2021. Embarazo clínico del 38 % con P+5 frente al 8,5 % con P+6 (P = 0,030). La revisión lo describe como una cohorte piloto pequeña, con riesgo de imprecisión y de sesgo de selección.

Lo que no se muestra. Yang 2021 y Roelens 2020 dan también cifras globales, con blastocistos de día 5 y de día 6; aquí no van porque la pregunta es el día 6. Según la revisión, la ventaja global de Yang con 6 días la arrastra el estrato de día 5.

Lo que no cuadra dentro del artículo

Puntos en los que el propio texto se contradice o deja un dato sin explicar.

  1. «Los 10 comparan la duración directamente». Métodos y Resultados dicen que los 10 estudios de la base principal comparan la duración de la progesterona. Dos no lo hacen: Poulsen compara transferencias de día 5 y de día 6 en fresco, y la propia Tabla 1 anota que no es un estudio de duración de la progesterona; Xu 2022 es un protocolo sin resultados.
  2. «Los dos mayores análisis de subgrupo de día 6». Así llama Resultados a Roelens y Zhou al hablar del aborto. El subgrupo de día 6 de Roelens (94 y 62) es menor que los de Yang (183 y 175) y Huang (679 y 311). El resumen los describe como los dos estudios con comparación directa en día 6, pero Yang y Huang también dan aborto en día 6.
  3. Roelens, 94 o 93. La Tabla 1 da 94 transferencias con P+6 en el subgrupo de día 6, y calcula el recién nacido vivo sobre 20 de 93.
  4. Protocolos. La Figura 1 excluye las publicaciones que son solo un protocolo, y la base principal incluye el protocolo de Xu 2022.
  5. Fechas. La búsqueda se cerró en junio de 2025, y la base principal incluye Blazquez 2026. El artículo no explica cómo entró.

El método

Cómo se hizo la revisión

1

Qué buscaban

Mujeres con transferencia de un blastocisto de día 6 desvitrificado en ciclo programado con terapia hormonal sustitutiva. Intervención: 7 días de progesterona. Comparación: 6 días y, si había datos, 5.

Desenlace principal: recién nacido vivo. Secundarios: embarazo clínico, implantación, aborto y, si constaban, resultados obstétricos y neonatales. Valían ensayos aleatorizados, cohortes prospectivas o retrospectivas y análisis emparejados por propensión, publicados en inglés.

2

Dónde buscaron

PubMed/MEDLINE (287 registros), Embase (251) y Scopus (146), desde su inicio hasta junio de 2025: 684 registros. Sin duplicados quedaron 512.

Se descartaron 431 por título y resumen. De los 81 leídos completos se excluyeron 58: 14 no específicos del día 6, 17 sin datos extraíbles de día 6 en ciclo programado, 12 fuera de ciclo programado y 15 revisiones, editoriales o protocolos.

3

Cómo seleccionaron y valoraron

Los dos autores cribaron por separado y resolvieron las discrepancias por consenso, siguiendo PRISMA 2020.

El riesgo de sesgo se valoró con la escala Newcastle-Ottawa en los estudios observacionales y con la herramienta de Cochrane en los ensayos. Se tuvo en cuenta al interpretar y no se usó como criterio de exclusión.

4

Cómo resumieron

23 estudios: 10 como base principal de comparación de duraciones y 13 de apoyo sobre receptividad endometrial, progesterona sérica, apoyo lúteo individualizado y resultados obstétricos. Las cifras de los estudios de apoyo no están en esta ficha.

Sin metaanálisis. Los autores lo descartaron de antemano por la heterogeneidad en pautas de progesterona, embriones, poblaciones y definiciones, y lo confirmaron tras la selección.

La letra pequeña

Lo que los autores reconocen de la evidencia que revisan

Sobre la señal de aborto, escriben que debe considerarse generadora de hipótesis más que evidencia definitiva de beneficio y que requiere confirmación en ensayos prospectivos. Estas son las limitaciones que enumeran en la discusión.

Casi todo es retrospectivo

La mayoría de los estudios incluidos en esta revisión eran retrospectivos, con riesgos propios de sesgo de selección, confusión residual y variabilidad en la definición de los desenlaces.

Pautas de progesterona muy distintas

Las pautas variaron mucho entre estudios en formulación, dosis, vía de administración y monitorización, lo que limita la comparación entre ellos.

Transferencia única y ploidía

No todos los estudios limitaron el análisis a transferencias de un solo embrión ni controlaron la ploidía embrionaria. Los autores añaden que la velocidad de desarrollo puede reflejar, al menos en parte, diferencias de competencia del embrión y no solo el momento de la transferencia.

Duración nominal de la progesterona

Varias comparaciones se basan en la duración nominal de la exposición a progesterona y no en la exposición biológica verificada, y la progesterona sérica no se monitorizó de forma constante en todos los estudios.

«En los ciclos programados de transferencia de embriones congelados, la evidencia actual indica que transferir blastocistos de día 6 tras 6 o 7 días de exposición a progesterona da resultados de recién nacido vivo en general comparables en la mayoría de las cohortes. […] Dado el predominio de datos observacionales y la heterogeneidad de los estudios existentes, ninguna duración de la exposición a progesterona puede considerarse superior de forma universal.»

«In programmed FET cycles, current evidence indicates that transfer of D6 blastocysts after 6 or 7 days of progesterone exposure yields broadly comparable live birth outcomes across most cohorts. […] Given the predominance of observational data and the heterogeneity of existing studies, no single duration of progesterone exposure can be considered universally superior.»

Tafner KSL, Busso NE. Reproductive BioMedicine Online, 2026. Conclusión del artículo.

Para citarlo

La referencia

Tafner KSL, Busso NE. Timing of progesterone exposure for programmed frozen transfer of day 6 blastocysts: a systematic review and narrative synthesis. Reprod Biomed Online. 2026;53(4):105824. doi:10.1016/j.rbmo.2026.105824

Leer el artículo original · Sin financiación; los autores declaran no tener conflictos de interés.
Esta ficha se ha elaborado sobre el artículo original, sin añadir datos ni interpretaciones ajenas al texto. Las cifras de resultados son las de los estudios incluidos, tal como las recoge la revisión, y cada una se ha verificado contra sus tablas y su texto antes de maquetarla. Donde el artículo se contradice, se dice. Enlaza al artículo para quien quiera leerlo completo.
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