Progesterona falsamente elevada por espironolactona (F&S Reports 2026, caso clínico)

F&S Reports · 2026 · Versión previa (Journal Pre-proof)

Espironolactona: progesterona alta en un analizador, normal en otro

Una paciente que tomaba espironolactona tuvo la progesterona en rango lúteo durante semanas en el laboratorio del hospital, sin ovulación ni embarazo. En el laboratorio de la consulta, con otro analizador, salía baja.

«Falsely Elevated Progesterone Levels Caused by Concurrent Spironolactone Administration»

Nimerta K. Sandhu y Steven T. Nakajima.
Department of Obstetrics and Gynecology, University of California, Davis (Sacramento), y Division of Reproductive Endocrinology and Infertility, Stanford Medicine: Fertility and Reproductive Health (Sunnyvale). Estados Unidos.

Caso clínico · 1 paciente Dos inmunoanalizadores: Roche Cobas e601 y Abbott Architect i2000 DOI 10.1016/j.xfre.2026.08.012
Qué tipo de evidencia es Es un caso clínico de una sola paciente. Describe lo ocurrido en esa paciente y no permite estimar su frecuencia. El título habla de progesterona elevada «causada» por la espironolactona; en el texto, los autores escriben que los hallazgos son «los más compatibles con» una interferencia del ensayo. El artículo no informa de que se confirmara con espectrometría de masas ni con diluciones seriadas.
Financiación y conflictos Sin financiación. Los autores declaran no tener conflictos de interés. La paciente dio su consentimiento verbal para la publicación.
!

Versión previa a la definitiva. Es la versión «Journal Pre-proof» de Elsevier: aceptada el 29/8/2026, pero pendiente de corrección, maquetación y revisión antes de la versión final. La propia revista avisa de que en ese proceso pueden aparecer errores que afecten al contenido. El caso se presentó en el 74.º congreso anual de la Pacific Coast Reproductive Society.

La pregunta

Progesterona en rango lúteo sin ovulación ni embarazo

La monitorización de un ciclo de FIV se apoya en el estradiol, la LH y la progesterona. Casi todos los laboratorios las miden con inmunoensayos automatizados, y estos ensayos pueden reaccionar con moléculas de estructura parecida.

La espironolactona es un antagonista del receptor de mineralocorticoides que se receta a menudo para el acné y el hirsutismo. Según los autores, su interferencia con algunos analizadores está descrita, pero apenas se ha comentado en la literatura de infertilidad.

La paciente tenía 27 años, no había estado embarazada y quería preservar ovocitos. Llevaba más de un año con 150 mg diarios de espironolactona por acné, y un DIU Mirena con el que no menstruaba. Su reserva ovárica era muy baja: AMH de 0,14 ng/mL.

Antes de estimular, la progesterona salió en rango lúteo una y otra vez en el laboratorio del hospital, sin hCG positiva ni signos ecográficos de ovulación. El ciclo se retrasó. La pregunta que se hicieron los autores: ¿refleja esa progesterona algo real en la paciente, o la produce el analizador?

Los resultados

Progesterona en rango lúteo 24 días en un analizador, baja en el otro

Son valores de una sola paciente, no promedios. Las muestras del hospital (Abbott Architect i2000) salieron en rango lúteo en todas las determinaciones; las de la consulta (Roche Cobas e601) salieron bajas.

24 días
Documentados con la progesterona en rango lúteo en el laboratorio del hospital
hCG <1 mIU/mL el 6/5/25 y el 22/5/25 · sin signos ecográficos de ovulación previa
0,4 ng/mL
Progesterona en la consulta (Roche Cobas) el 6/6/25
En el hospital (Abbott Architect): 2,7 ng/mL el 29/5/25 y el 19/6/25
150 mg/día
De espironolactona, por acné, durante más de 1 año
La siguió tomando durante toda la monitorización, hasta agosto de 2025
0,14 ng/mL
AMH en el estudio inicial: reserva ovárica muy disminuida
FSH 20 mIU/mL · estradiol 35 pg/mL

Progesterona sérica por fecha y por analizador

Las determinaciones de la Tabla 1 del artículo, en orden cronológico. Valores individuales de una sola paciente. Escala lineal que empieza en cero.

Consulta · Roche Cobas e601 Hospital · Abbott Architect i2000 <0,5 ng/mL: fase folicular precoz, según el artículo
6/3/25
0,3
6/5/25
3,1
13/5/25
2,4
22/5/25
3,3
29/5/25
2,7
6/6/25
0,4
19/6/25
2,7

Valores en ng/mL. El artículo no da un umbral numérico de fase lútea, así que no se dibuja. Las fechas van en día/mes/año; en el artículo aparecen en formato estadounidense.

Ver la Tabla 1 completa, con el estradiol
FechaLaboratorioE2 (pg/mL)P4 (ng/mL)Comentario
6/3/25Consulta (Roche Cobas)170,3
6/5/25Hospital (Abbott Architect)463,1hCG <1 mIU/mL
13/5/25Hospital (Abbott Architect)372,4
22/5/25Hospital (Abbott Architect)293,3hCG <1 mIU/mL
29/5/25Hospital (Abbott Architect)392,7
6/6/25Consulta (Roche Cobas)580,4
19/6/25Hospital (Abbott Architect)262,7

Cuatro puntos del propio artículo que no terminan de cuadrar. El texto habla de 24 días documentados en rango lúteo, pero no dice a qué tramo de las fechas de la tabla corresponden. Dice también que las muestras de la consulta salieron bajas de forma sistemática «en el mismo intervalo», y en la tabla solo hay una determinación de la consulta dentro de ese periodo, la del 6/6/25; la otra es anterior. La tabla escribe esa fecha como «6/6//25», una errata. Y el estradiol de 35 pg/mL del estudio inicial no lleva fecha ni aparece en la tabla.

El caso

Qué se midió, dónde y cómo lo explican los autores

1

La paciente

Mujer de 27 años, nuligesta, para preservación electiva de ovocitos. Espondilitis anquilosante tratada con celecoxib y adalimumab, y acné con espironolactona 150 mg al día desde hacía más de un año.

DIU Mirena y amenorrea: sin menstruación entre el 6/3/25 y el 19/6/25.

2

Dos laboratorios, dos analizadores

Consulta (Lab 1): Roche Cobas e601, inmunoensayo de electroquimioluminiscencia. La analítica basal dio progesterona de fase folicular precoz, <0,5 ng/mL.

Hospital (Lab 2), adonde se pasó la monitorización por comodidad de la paciente: Abbott Architect i2000, inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas.

3

Qué se comprobó

La hCG fue negativa y la ecografía no mostró signos de una ovulación previa. Para aclarar la discrepancia, la paciente repitió analítica en la consulta mientras seguía la del hospital.

Los autores descartan que el DIU de levonorgestrel explique la elevación: según escriben, los ensayos actuales de progesterona reaccionan muy poco con progestágenos sintéticos como el levonorgestrel.

4

La explicación que proponen

La espironolactona se metaboliza, sobre todo, a canrenona. Canrenona y progesterona comparten el núcleo esteroideo de 4 anillos y el mismo grupo 3-ceto-4-eno en el anillo A.

Según los autores, el anticuerpo del Abbott admite esa semejanza y el del Roche se une a otra zona de la molécula, así que distingue una de otra.

La letra pequeña

Lo que los autores matizan de su propio caso

El artículo no tiene un apartado de limitaciones. Estas son las salvedades que los propios autores escriben en la discusión.

Atribución por compatibilidad

Recuerdan que la dilución seriada ayuda a identificar interferencias y concluyen que los hallazgos eran los más compatibles con una interferencia específica del ensayo y no con una elevación real de la progesterona. El artículo no informa de que se hicieran diluciones.

Espectrometría de masas, fuera de la rutina

Señalan que la cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem es el método de referencia para medir progesterona, pero que su disponibilidad, su coste y el tiempo de respuesta la hacen poco práctica para el uso rutinario en muchos laboratorios de consulta. El artículo no informa de que se usara en este caso.

Una analítica que no hacía falta

En preservación de ovocitos con inicio aleatorio, la progesterona basal no suele ser necesaria. Los autores escriben que, en retrospectiva, esa determinación hizo pensar que había habido una ovulación y obligó a descartar un embarazo.

El DIU complica la lectura

Reconocen que el DIU de levonorgestrel puede alterar la ovulación y deja los valores basales de progesterona con un valor interpretativo limitado.

«Este caso demuestra que la espironolactona, en concreto su metabolito canrenona, puede inducir una interferencia significativa y dependiente de la plataforma al medir la progesterona. Este efecto se observa sobre todo en el sistema Abbott Architect i2000. La interferencia del ensayo supone un riesgo directo para la toma de decisiones clínicas en medicina reproductiva.»

«This case demonstrates that spironolactone, specifically its metabolite canrenone, can induce significant, platform dependent interference when measuring progesterone levels. This effect is seen particularly on the Abbott Architect i2000 system. Assay interference presents a direct risk to clinical decision making in reproductive medicine.»

Sandhu NK, Nakajima ST. F&S Reports, 2026. Conclusión del artículo.

Para citarlo

La referencia

Sandhu NK, Nakajima ST. Falsely Elevated Progesterone Levels Caused by Concurrent Spironolactone Administration. F S Rep. 2026. doi:10.1016/j.xfre.2026.08.012. [Journal Pre-proof]

Leer el artículo original
Esta ficha se ha elaborado sobre el artículo original, sin añadir datos ni interpretaciones ajenas al texto. Cada cifra se ha verificado contra el artículo antes de maquetarla. Las cifras de los estudios que el artículo cita no se incluyen. Enlaza al artículo para quien quiera leerlo completo.
Código AdrIA · serie «papers legibles»