Reproductive BioMedicine Online · Volumen 53 · Número 3 · 2026
pH 7,22 o 7,38: sin diferencia en nacimientos
Tres centros de Francia cultivaron los embriones de 424 parejas, desde la ICSI hasta la transferencia en fresco de día 3, a pH 7,22 o a pH 7,38. El recién nacido vivo por punción fue del 29,3 % y del 27,0 %, sin diferencia estadísticamente significativa.
«Effect of embryo culture medium pH on live birth rate after IVF/ICSI: a double-blind, multicentre, randomized trial»
- El reclutamiento se paró antes de tiempo. Entraron 424 parejas de las 622 previstas. El cálculo inicial buscaba un 30 % frente a un 20 % de recién nacido vivo; con 424 parejas, según los autores, la diferencia detectable pasó a ser de 12-13 puntos.
- Ámbito del ensayo: ICSI, transferencia en fresco en día 3 y un medio concreto (Global Total HSA). Los autores no extrapolan el resultado al cultivo hasta blastocisto, a la FIV convencional ni a otros medios.
La pregunta
¿Qué pH conviene al medio de cultivo?
En la incubadora, el CO₂ se disuelve en el medio y forma ácido carbónico. El pH del medio sale del equilibrio entre ese CO₂ y el bicarbonato del medio, y el embriólogo lo ajusta cambiando el CO₂.
El embrión regula su propio pH interno, pero los autores explican que esos mecanismos pueden quedarse cortos, sobre todo en el ovocito y en las primeras divisiones. Por eso los laboratorios miden el pH del medio a diario, como piden las buenas prácticas de ESHRE.
Según los autores, no hay datos clínicos sobre qué valor buscar. Los fabricantes del medio recomiendan un rango fijado de forma arbitraria, y este es, por lo que ellos saben, el primer ensayo clínico que compara dos valores de pH.
Eligieron los dos extremos del rango recomendado: pH 7,22 y pH 7,38, cada uno con un margen de ± 0,02. En la incubadora, la diferencia es de unos 3 puntos de CO₂.
¿Cambia la tasa de recién nacido vivo por punción si los embriones se cultivan a pH 7,22 o a pH 7,38 desde la ICSI hasta la transferencia en día 3?
Las recomendaciones de ESHRE para el laboratorio de FIV y la evaluación de coste-efectividad del time-lapse, que también trata embriones transferidos en día 3.
Los resultados
Recién nacido vivo: 29,3 % frente a 27,0 %, P = 0,60
Los porcentajes de las tarjetas son medias marginales ajustadas de la Tabla 4, que son las que da el resumen. En bruto hubo 59 nacimientos en cada brazo: 28,1 % (59/210) con pH 7,22 y 27,8 % (59/212) con pH 7,38, P = 0,95 (Tabla 3). Todas las comparaciones van en el sentido pH 7,22 frente a 7,38.
Desenlaces clínicos, pH 7,22 frente a pH 7,38
Odds ratio condicional (COR) con intervalo de confianza del 95 %, de la Tabla 4. Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1.
Recién nacido vivoIntención de tratar y por protocolo
EmbarazoIntención de tratar
AbortoIntención de tratar
Cómo se ajustó cada modelo. Recién nacido vivo: regresión logística por centro y duración de la infertilidad; en el análisis por protocolo por transferencia, regresión cuasi-logística por centro. Embarazo: por centro y edad materna. Aborto: solo por centro. Al separar el recién nacido vivo por centro, la dirección del efecto cambió de un centro a otro, sin interacción significativa entre centro e intervención; esa tabla está en el material suplementario, que no forma parte del PDF.
Laboratorio, embarazo y nacimiento: sin diferencias significativas
| Variable | pH 7,22 | pH 7,38 | P |
|---|---|---|---|
| Laboratorio (Tabla 2) | |||
| Complejos cúmulo-ovocito (media) | 9,2 | 9,6 | 0,37 |
| Ovocitos MII (media) | 7,1 | 7,2 | 0,67 |
| Tasa de fecundación (%) | 64,6 | 64,2 | 0,87 |
| Cigotos 3PN (%, media) | 5,7 | 3,9 | 0,09 |
| Embriones de buena morfología en día 3 (%) | 21,8 | 23,5 | 0,53 |
| Tasa de congelación en día 3 (%) | 25,0 | 28,9 | 0,13 |
| Transferencias (n y % de punciones) | 182 (86,3 %) | 187 (88,2 %) | 0,55 |
| Embriones transferidos (media) | 1,13 | 1,18 | 0,40 |
| Clivaje inverso (%, solo centro 2) | 6,5 | 3,3 | 0,08 |
| Embarazo, en bruto (Tabla 3) | |||
| Embarazo bioquímico por punción (%) | 40,0 | 35,4 | 0,33 |
| Embarazo evolutivo por punción (%) | 33,8 | 32,5 | 0,78 |
| Tasa de implantación (%) | 40,2 | 33,5 | 0,19 |
| Abortos entre las semanas 12 y 21 (n) | 0 | 1 | – |
| Nacimiento (Tabla 5 y Figura 1) | |||
| Niños nacidos (n) | 64 | 64 | – |
| Partos gemelares (%) | 8,5 | 8,5 | 1,00 |
| Peso al nacer (g, media) | 2958,5 | 2933,2 | 0,84 |
| Embarazo ectópico (n) | 0 | 1 | 0,47 |
La morfocinética se midió solo en el centro 2, con time-lapse (246 y 270 embriones): ningún parámetro difirió de forma significativa. De la Tabla 5 solo se recogen el peso, los partos gemelares y el embarazo ectópico; las filas de complicaciones obstétricas no cuadran entre sí (ver la letra pequeña).
El método, en cuatro pasos
Dos incubadoras por centro, a ciegas para la pareja y para quien transfiere
A quién se incluyó
Parejas en su 1.ª o 2.ª ICSI con ovocitos propios y transferencia en fresco: mujer de 18-40 años y varón de 18-60. Se excluyeron los espermatozoides de biopsia testicular, la congelación de todos los embriones decidida de antemano, la ausencia de ovocitos maduros, la patología uterina que afecta a la implantación y la infección por VIH, VHC o VHB.
Se evaluaron 537, rechazaron participar 111 y se aleatorizaron 424 en 3 centros: Hospital Universitario de Toulouse, Hospital Universitario de Burdeos y una clínica privada de Pau.
Qué recibieron todas
Estimulación según el protocolo habitual de cada médico (antagonista en el 89,9 % y el 88,4 %), ICSI y cultivo en medio Global Total HSA. Cada centro tenía dos incubadoras idénticas: K System G210+ en los centros 1 y 3, EmbryoScope+ en el centro 2.
Aleatorización 1:1 el día de la punción, estratificada por centro. La pareja y el ginecólogo que transfería no sabían el grupo.
Qué cambiaba entre grupos
El CO₂ de la incubadora, ajustado para un pH de 7,22 o de 7,38 (± 0,02), del día 0 a la transferencia en el día 3. El pH se medía a diario en microgotas sin embriones con un Siemens Epoc (exactitud de 0,02 unidades).
Rangos aceptados: 7,20-7,24 y 7,36-7,40. Dos mediciones seguidas fuera de rango sacaban a la pareja del análisis por protocolo: 51 con pH 7,22 y 33 con pH 7,38. La desviación máxima observada fue de 0,02 unidades.
Qué se midió
Desenlace principal: partos con al menos un recién nacido vivo, por punción, por intención de tratar (211 y 212 parejas). Análisis por protocolo en 160 y 179.
Regresión logística ajustada por centro y por las variables que quedaron en una selección por pasos. Secundarios: fecundación, morfología y morfocinética, implantación, embarazo, aborto y resultados neonatales.
La letra pequeña
Las limitaciones que reconocen los autores
Salen de su discusión. Las citas son traducción del original.
Parado antes de tiempo
El reclutamiento se detuvo antes de alcanzar el tamaño muestral previsto por limitaciones de factibilidad.
Alargaron un año la inclusión, pero la pandemia de covid y el aumento de las estrategias de congelar todos los embriones redujeron las candidatas a transferencia en fresco.
Potencia para 12-13 puntos
Con 424 parejas, la diferencia detectable era de unos 12-13 puntos. En lugar de sugerir la ausencia de efecto, decimos con más precisión que no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la tasa de recién nacido vivo.
Solo día 3 y solo ICSI
No podemos extrapolar los resultados al cultivo prolongado hasta blastocisto.
Y como el ensayo se hizo tras ICSI, no podemos sacar conclusiones sobre el pH óptimo en la FIV convencional
.
Un solo medio de cultivo
El estudio usó Global Total HSA y los resultados deben considerarse solo en relación con ese medio
. La composición del medio puede influir en cómo responde el embrión al pH.
Aborto: tendencia no significativa
Vieron una tendencia a más abortos con pH 7,22. Este efecto no fue estadísticamente significativo […], pero puede merecer una atención particular en futuros estudios clínicos.
Los desenlaces raros, como las complicaciones neonatales, deben leerse de forma descriptiva.
Un centro con menos pacientes
Uno de los tres centros incluyó menos parejas que los otros dos. Uno de los motivos fue que en ese centro aumentó la congelación de todos los embriones durante el periodo de inclusión.
Lo que no cuadra dentro del artículo
Donde el texto y las tablas no coinciden, esta ficha usa las tablas.
- Tasas ajustadas sin rotular. El resumen da el 29,3 % frente al 27,0 % como tasas de recién nacido vivo sin decir que son medias ajustadas. Las tasas brutas de la Tabla 3 son 28,1 % y 27,8 %, con 59 nacimientos en cada brazo.
- El aborto. Los Resultados hablan de una
diferencia absoluta de casi el 10 %
en la tasa de aborto; la Tabla 4 da 28,8 % y 17,2 %. - Las transferencias. La Tabla 2 da 182 transferencias en el brazo de pH 7,22, y la Figura 1 y el denominador de la Tabla 3 dan otra cifra. El pie de la Tabla 3 calcula la implantación sobre un número de parejas transferidas mayor que el de transferencias de la Tabla 2 y la Figura 1.
- Quién sale del análisis por intención de tratar. La sección de estadística habla de una paciente sin información de seguimiento; los Resultados y la Figura 1, de una paciente excluida por no cumplir la edad; el pie de la Figura 1 añade otra que se retiró tras la transferencia. La Figura 1 marca cero pérdidas de seguimiento en los dos brazos.
- Complicaciones obstétricas. En la Tabla 5, una de las subfilas suma más casos que el total de complicaciones de su brazo, y la de trastornos hipertensivos tiene valor de P pero no cifras. Esta ficha no usa ninguna cifra de ese bloque.
- Malformaciones. El método las incluye como desenlace secundario y la conclusión dice que no hubo diferencias, pero ninguna tabla da cifras de malformaciones.
- El título. Habla de «IVF/ICSI», y el ensayo es solo de ICSI.
- El tono de las conclusiones. El mensaje clave dice que los embriones se adaptan con eficacia a estas variaciones de pH. La discusión pide no leer el resultado como ausencia de efecto, y la propia conclusión añade que no se puede excluir un efecto sobre el aborto.
«Los sistemas de regulación del pH del embrión humano temprano son lo bastante eficaces para adaptarse a variaciones del pH del medio de cultivo entre 7,22 y 7,38, sin diferencias detectables en la tasa de recién nacido vivo, aunque no se puede excluir un posible efecto sobre el aborto.»
«The pH regulation systems of the early human embryo are sufficiently efficient when it comes to adapting to variations in the culture medium’s pH between 7.22 and 7.38, without detectable differences in live birth rate, although a possible effect on miscarriage cannot be excluded.»
Gatimel N, Chansel-Debordeaux L, Zokpe J, et al. Reproductive BioMedicine Online, 2026. Discusión, párrafo final.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original (acceso abierto, licencia CC BY) · Registro: NCT04456478 · Financiación: GIRCI SOHO, programa público francés de investigación clínica. Los autores declaran no tener conflictos de interés financieros ni comerciales. El medio y las incubadoras se citan solo como material del estudio.
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