Vitrificación de ovocitos y aneuploidía por cromosoma (RBMO 2026)

Reproductive BioMedicine Online · 2026 · Estudio observacional

Ovocito vitrificado: aneuploidía similar, menos euploides por ovocito

«Impact of oocyte vitrification on chromosome-specific aneuploidy patterns and oocyte resilience in advanced maternal age patients»

Stefano Canosa (autor de correspondencia) · Christian Simon Ottolini · Antonio Capalbo · Giovanni Coticchio · Danilo Cimadomo · Alberto Revelli · Gianluca Gennarelli · Francesca Bongioanni · Laura Rienzi.
IVIRMA Global Research Alliance, Genera, Livet, Turín, e IVIRMA Italia, Roma · University College London · Universidad G. D’Annunzio de Chieti-Pescara · Universidad de Pavía · Universidad de Turín, Hospital Sant’Anna · Universidad de Urbino Carlo Bo.

Observacional retrospectivo Edad materna avanzada y baja reserva 122 pacientes DOI 10.1016/j.rbmo.2026.105841
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Es un estudio observacional retrospectivo de un solo centro. Compara, en las mismas pacientes, embriones de ovocitos vitrificados en una primera punción con los de ovocitos frescos de una segunda. Una comparación así no demuestra que la vitrificación cause las diferencias. Los autores no hicieron un análisis pareado: la unidad de análisis es el embrión.

La población es muy concreta. Mujeres de 35 años o más y, además, con baja reserva ovárica. Los resultados no se pueden generalizar a toda la edad materna avanzada.

La pregunta

¿Cambia la vitrificación el patrón de aneuploidías del embrión?

En mujeres de edad avanzada o con baja reserva, la probabilidad de tener al menos un embrión euploide depende del número de embriones que se analizan. Por eso se acumulan ovocitos vitrificados de varios ciclos antes del PGT-A.

La preocupación genética sobre la vitrificación se centra en el aparato que reparte los cromosomas: el huso meiótico, la unión de los cinetocoros a los microtúbulos y la cohesión entre cromátidas. Los estudios experimentales han descrito cambios transitorios en el huso tras vitrificar y desvitrificar.

Según los autores, la evidencia previa indica que la vitrificación no aumenta de forma significativa la aneuploidía global del embrión. Lo que apenas se ha estudiado es su perfil: qué cromosomas se afectan y cómo cambia con la edad de la mujer.

¿Altera la vitrificación del ovocito la distribución de aneuploidías por cromosoma y su relación con la edad en los blastocistos de mujeres de edad materna avanzada?

Los resultados

Euploidía por blastocisto similar; menos blastocistos y menos euploides por ovocito

38,0 % vs 38,8 %
Euploidía por blastocisto biopsiado, con ovocitos frescos y con vitrificados
P = 0,91 · 184 frente a 80 blastocistos biopsiados · Resultados, pág. 4
0,15 vs 0,08
Blastocistos euploides por ovocito MII inseminado, frescos frente a vitrificados
P = 0,004 · DE 0,23 y 0,19 · Resultados, pág. 5
50,3 % vs 33,2 %
Tasa de blastocisto con ovocitos frescos y con vitrificados. Es la etapa con la diferencia más grande
Diferencia significativa según la Fig. 1, pág. 4
P = 0,58
Distribución de las aneuploidías por cromosoma: sin diferencia significativa entre frescos y vitrificados
107 frente a 45 blastocistos aneuploides analizados · Resultados, pág. 5

Del ovocito inseminado al blastocisto euploide

Porcentajes de cada etapa en las dos cohortes. La euploidía se calcula sobre los blastocistos biopsiados.

Ovocitos frescos (441 inseminados) Ovocitos vitrificados (302 inseminados tras desvitrificar)

Fecundación P = 0,38 · sin diferencia significativa

Frescos82,9 %
Vitrificados79,8 %

División P = 0,003 · significativa

Frescos98,9 %
Vitrificados95,0 %

Blastocisto significativa

Frescos50,3 %
Vitrificados33,2 %

Euploidía por blastocisto biopsiado P = 0,91 · sin diferencia significativa

Frescos38,0 %
Vitrificados38,8 %

Fig. 1 y Resultados, pág. 4. La P de la tasa de blastocisto está impresa en la Fig. 1 de forma que no se puede leer con seguridad; aquí se da solo como significativa. La supervivencia tras desvitrificar fue del 88 %: los ovocitos que no sobrevivieron no entran en estos porcentajes.

Blastocistos euploides por ovocito MII inseminado, por edad

Media por grupo, con su desviación estándar. Es la medida que los autores llaman «resiliencia» del ovocito.

39 años o menos P = 0,14 · sin diferencia significativa

Frescos0,19DE 0,26
Vitrificados0,14DE 0,24

40-42 años P = 0,008 · significativa

Frescos0,15DE 0,23
Vitrificados0,05DE 0,13

43 años o más P = 1 · sin diferencia significativa

Frescos0,01DE 0,05
Vitrificados0

Tabla 2. Grupos de edad: 54, 45 y 23 pacientes. Todas aportan ovocitos frescos y vitrificados.

Pacientes con al menos un blastocisto euploideFrescosVitrificados
39 años o menos48,1 %31,5 %
40-42 años40,0 %15,6 %
43 años o más4,3 %0 %

Tabla 2. Para esta proporción el artículo da la diferencia entre grupos, sin prueba estadística.

Lo que no cambia con la vitrificación, según el artículo

La euploidía cae con la edad en las dos cohortes, con pendientes que no difieren (P = 0,12). La complejidad de las aneuploidías aumenta con la edad de forma parecida en frescos (P = 0,14) y vitrificados (P = 0,16). Los cromosomas elegidos de antemano como modelo de error ligado a la edad (16, 22, 21, 15, 18 y 13) muestran perfiles por edad similares en ambos grupos.

Los autores atribuyen la pérdida de rendimiento sobre todo a la competencia para el desarrollo, más que a la estabilidad cromosómica. Advierten que solo analizaron los embriones que llegaron a blastocisto.

Resultados, págs. 4 y 5; Fig. 2 y 3

El método

Cómo se hizo, en cuatro pasos

Quién entró

122 mujeres tratadas con FIV y PGT-A en una clínica privada de Turín entre marzo de 2019 y marzo de 2022. Edad media de 39,7 años (DE 2,7).

Criterios: 35 años o más en la punción, AMH de 1,5 ng/ml o menos, 6 folículos antrales o menos y, si hubo una FIV previa, 5 ovocitos o menos.

Métodos, pág. 2; Fig. 1

Acumulación de ovocitos

En una primera punción se vitrificaron 343 ovocitos MII. Tras una segunda estimulación se obtuvieron 441 MII frescos. Cada paciente hizo un solo ciclo de acumulación.

Métodos, págs. 2 y 3

Una sola ICSI para los dos grupos

Los ovocitos desvitrificados se inseminaron junto con los frescos, con semen fresco y en las 4 horas siguientes a la punción. Los embriones de cada grupo se cultivaron por separado.

Se biopsiaron todos los blastocistos viables: 184 de ovocitos frescos y 80 de vitrificados, analizados por secuenciación masiva.

Métodos, pág. 3

Qué se analizó

Solo aneuploidías uniformes de cromosoma completo. Se excluyeron las segmentarias (7 en frescos y 4 en vitrificados) y quedaron 107 y 45 blastocistos aneuploides.

La «resiliencia» del ovocito se midió como blastocistos euploides por ovocito MII inseminado.

Métodos, pág. 3

Lo que reconocen los autores

La letra pequeña

Las cuatro primeras tarjetas recogen las limitaciones que declaran los propios autores. Las dos últimas, una contradicción del texto y los datos de transparencia.

Diseño observacional y muestra limitada

Los autores citan como limitaciones principales its observational nature y the limited sample size. El grupo vitrificado aporta 45 blastocistos aneuploides al análisis por cromosoma.

Sin análisis pareado

Despite the within-patient study design, no paired statistical analysis was performed, porque la unidad de análisis era el embrión y el número de embriones por paciente variaba mucho.

Solo embriones que llegaron a blastocisto

No hubo time-lapse ni análisis cromosómico de los embriones que se detuvieron antes. Por eso el estudio cannot exclude the possibility that subtle chromosomal instability contributes to developmental arrest before blastulation.

Ni mosaicismo ni errores mitóticos

The assessment of mitotic aneuploidy and mosaicism was beyond the scope of the present study, which focused on chromosome-level, non-mosaic aneuploidies.

La Discusión contradice a los Resultados

Un párrafo de la Discusión dice que la vitrificación altered the distribution of aneuploidies across individual chromosomes. Los Resultados no encuentran diferencia (P = 0,58) y la propia Discusión, más adelante, dice que no la hubo. Esta ficha sigue a los Resultados.

La Fig. 5 expresa los datos como media y error estándar; la Tabla 2 y el texto, como media y desviación estándar para los mismos valores.

Transparencia

Los autores declaran no tener conflictos de interés financieros ni comerciales. El PDF no incluye una declaración de financiación, y la de disponibilidad de datos conserva un texto de plantilla del envío.

El mismo grupo publicó antes en la misma revista un estudio con el mismo diseño de acumulación. El artículo no indica si las pacientes coinciden. El PDF reserva los derechos de minería de textos y de entrenamiento de IA: esta ficha es un resumen propio con citas cortas y enlaza solo al DOI.

«Los datos sugieren que la vitrificación de ovocitos no parece modificar de forma sustancial los patrones de aneuploidía de cromosoma completo por cromosoma en los blastocistos de mujeres de edad materna avanzada, y que afecta más bien a la capacidad del ovocito para completar el desarrollo.»

«The data suggest that oocyte vitrification does not appear to substantially modify chromosome-specific whole-chromosome aneuploidy patterns in blastocysts derived from women of advanced maternal age, but rather affects the oocyte’s ability to complete development.»

Canosa S, Ottolini CS, Capalbo A, et al. Reproductive BioMedicine Online, 2026. Conclusión. La traducción al castellano es nuestra.

Para citarlo

La referencia

Canosa S, Ottolini CS, Capalbo A, Coticchio G, Cimadomo D, Revelli A, Gennarelli G, Bongioanni F, Rienzi L. Impact of oocyte vitrification on chromosome-specific aneuploidy patterns and oocyte resilience in advanced maternal age patients. Reprod Biomed Online. 2026;53(4):105841. doi:10.1016/j.rbmo.2026.105841

Leer el artículo original (DOI)
Esta ficha se ha elaborado sobre el artículo original, sin añadir datos ni interpretaciones ajenas al texto. Las odds ratios por cromosoma y los valores del mapa de calor solo aparecen dibujados en el artículo y se han dejado fuera. Los gráficos son de elaboración propia a partir de la Fig. 1 y la Tabla 2.
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