Fertility and Sterility · 2025 · Article in Press
Caso clínico: gemelas euploides tras transferir embriones aneuploides
Una pareja transfirió a la vez un embrión euploide masculino y tres embriones femeninos que la PGT-A había clasificado como aneuploides no mosaico. Nacieron dos niñas con cariotipo 46,XX. Según los autores, la comparación genética sugiere que proceden de dos de los embriones aneuploides.
«Healthy euploid dizygotic twin birth after transfer of nonmosaic aneuploid embryos»
low probability of live birthen estos casos.
Artículo en prensa. La versión consultada es la «Article in Press» de Fertility and Sterility, todavía sin volumen, número ni páginas. El texto definitivo puede cambiar.
La pregunta
Qué pasó cuando una pareja transfirió sus embriones aneuploides
La PGT-A se usa para identificar embriones euploides y darles prioridad en la transferencia. Los embriones que salen aneuploides o mosaico no se suelen transferir.
Según los autores, se descartan porque se asocian a menos implantación y a más abortos. Los aneuploides no mosaico casi nunca se ofrecen en la práctica clínica. Aun así, recuerdan que hay casos publicados de nacimientos sanos tras transferir embriones aneuploides, y que no hay grandes cohortes que estudien solo transferencias de aneuploides.
Los autores señalan además que la biopsia de la PGT-A se toma del trofoectodermo, un linaje celular distinto del que formará el feto. Esa biopsia puede no reflejar lo que ocurre en el resto del embrión.
El artículo describe a una pareja que, informada de los riesgos, prefirió transferir sus embriones aneuploides antes que descartarlos. La pregunta: ¿qué ocurrió en el embarazo, en el parto y en los primeros años de vida de las niñas?
Los resultados
Dos niñas 46,XX, sanas casi 7 años después
Es un único caso: no hay grupos que comparar ni contrastes estadísticos.
El caso, paso a paso
Cronología reconstruida con la sección «Case report» del artículo.
- 2017 · primer cicloLa pareja consulta para tener una hija. FIV con PGT-A por secuenciación masiva: 1 embrión euploide masculino (5AB 46,XY), que se criopreserva.Pág. 2
- Segundo ciclo3 embriones femeninos aneuploides no mosaico. La pareja rechaza más ciclos de FIV y no quiere descartar sus embriones.Pág. 2
- Antes de transferirAsesoramiento genético obligatorio, apoyo de salud mental y la espera de 30 días que exigía la clínica. Tras consultar al panel de ética interno, los médicos acuerdan ofrecer la transferencia de los 4 embriones.Pág. 2
- Semana 6Gestación gemelar bicorial y biamniótica, con signo lambda.Pág. 2
- Primer trimestreCribado con riesgo aumentado de trisomía 21: aproximadamente 1 en 49 en el segundo trimestre. La pareja rechaza el diagnóstico prenatal invasivo.Pág. 2
- Semana 16Intestino ecogénico en ambos fetos, que se resolvió después. El embarazo tuvo también un hematoma subcoriónico y vasa previa, ambos resueltos.Pág. 2
- Semana 36 + 2 díasParto vaginal tras rotura prematura de membranas pretérmino. 2,7 kg y 2,3 kg.Pág. 2
- Tras el nacimientoCariotipo y micromatriz en sangre periférica: 46,XX en las dos niñas.Pág. 2
- Casi 7 años despuésLas dos siguen sanas, sin problemas médicos importantes ni del desarrollo.Pág. 3
Sin gráfico de barras: no hay grupos que comparar. No se reproducen las imágenes de la Figura 1, que muestran a las niñas.
Tres puntos en los que el texto no coincide consigo mismo
- La cigosidad. El título habla de gemelas «dizygotic». El texto dice que la comparación de CNV y SNP lo sugiere y que no se hizo un test formal de cigosidad. Esta ficha las llama «probablemente dicigóticas».
- Qué embriones dieron lugar a las niñas. Según el texto, uno de grado 5AB y otro 4CC, o los dos 4CC. No se sabe cuáles.
- El nombre del estudio TAME. La sigla aparece con tres desarrollos distintos en el resumen, en el texto y en el pie de la Tabla 1.
El método
Cómo se decidió y se siguió el caso
La pareja
Ella, de 42 años, con 7 gestaciones y 5 partos previos; él, de 49. Tenían 3 hijos y 2 hijas, una de ellas fallecida en un accidente.
Buscaban una hija y recurrieron a la PGT-A para elegir el sexo del embrión («family balancing»).
La PGT-A
Secuenciación masiva en un laboratorio comercial, con la misma tecnología de amplificación y secuenciación que se usa hoy y el software vigente en 2017.
Las condiciones de la clínica
Entonces se permitía transferir varios embriones (ya no) y transferir aneuploides o mosaicos con tres condiciones: no tener euploides adecuados, asesoramiento genético obligatorio y una espera de 30 días.
Los médicos ofrecieron transferir los 4 embriones porque la pareja estaba abierta a tener también un hijo.
El seguimiento
Cribado y ecografías durante el embarazo, sin diagnóstico prenatal invasivo. Tras el parto, cariotipo y micromatriz en sangre periférica de las dos niñas.
Después, crecimiento y desarrollo hasta casi los 7 años.
La letra pequeña
Lo que reconocen los propios autores
Los autores califican el resultado de inesperado y favorable. Estos son los límites que ellos mismos señalan.
Un caso no da una frecuencia
Piden estudios prospectivos más grandes para conocer the frequency of euploid live birth after aneuploid embryo transfer
y la salud a largo plazo de estos niños. Añaden que la incidencia real de nacidos sanos tras transferir mosaicos o aneuploides is not known
.
Cigosidad sin confirmar
No se hizo un test formal de cigosidad porque los padres rechazaron más estudios genéticos de sus hijas sin un motivo de salud.
Sin cariotipo fetal
La pareja rechazó el diagnóstico prenatal invasivo. Los datos cromosómicos son todos posnatales, en sangre periférica de las niñas.
Un embarazo gemelar tras transferir 4 embriones
Los riesgos de un embarazo múltiple tras una transferencia de varios embriones should not be overlooked
. Por eso, en su estudio TAME solo transfieren un embrión.
Quién lo firma
Los autores dirigen el estudio TAME (NCT04109846), nacido de este caso: 103 pacientes inscritas, 66 de ellas de otras clínicas, con un objetivo de 200 antes de publicar resultados. Incluye pacientes de 18-55 años y seguimiento pediátrico de los 5 primeros años de vida.
En la conclusión defienden a permissive approach
que respete la autonomía reproductiva. Los 11 firmantes declaran no tener conflictos de interés.
«Este caso se suma a la evidencia de que los embriones aneuploides no mosaico pueden dar lugar a nacidos sanos; sin embargo, la baja probabilidad de nacido vivo y los riesgos para la salud materna y fetal demuestran la importancia del asesoramiento genético, la evaluación de salud mental, las consultas éticas documentadas y la toma de decisiones compartida en estos casos.»
«This case contributes to the growing body of evidence that nonmosaic aneuploid embryos can result in healthy live births; however, the low probability of live birth and risks to maternal and fetal health demonstrate the importance of genetic counseling, mental health evaluations, documented ethics consultations, and shared decision-making in such cases.»
Tise CG et al. Fertility and Sterility, 2025 (en prensa). Discusión, pág. 5.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Los autores declaran no tener conflictos de interés.
Código AdrIA · serie «papers legibles»
