Rescate de ovocitos en vesícula germinal en mal pronóstico (Hum Reprod 2026)

Human Reproduction · Volumen 41, número 9 · 2026

GV rescatados: blastulan menos, 3 pacientes más con recién nacido

En 47 pacientes con pocos ovocitos maduros, los ovocitos en vesícula germinal madurados en el laboratorio formaron blastocisto con menos frecuencia que sus hermanos maduros. Contando lo que aportaron, las pacientes con al menos un recién nacido pasaron de 15 a 18.

«Germinal vesicle oocytes’ rescue: a worthless treatment or a patient-centred approach? Eight years of clinical experience in poor prognosis patients»

Danilo Cimadomo, Laura Escrich, Lucía Alegre, Noelia Grau, Arancha Galán, Cristina Rodríguez Varela, Marilena Taggi, Sara Pasku, Laura Rienzi, Ernesto Bosch y María-José Escribà.
IVIRMA Global Research Alliance: IVI Valencia, IVI Foundation (Instituto de Investigaciones Sanitarias del Hospital La Fe, Valencia) e IVIRMA Italia (Roma); Universidad de Pavía y Universidad de Urbino «Carlo Bo» (Italia). El estudio se hizo en IVI Valencia.

Estudio observacional retrospectivo · un centro 47 pacientes · 266 ovocitos GV DOI 10.1093/humrep/deag115
Qué tipo de evidencia es Es un estudio observacional retrospectivo de un solo centro privado, con los casos de 2017 a 2024. No hay grupo control de pacientes: todas recibieron el rescate. Las comparaciones son entre ovocitos hermanos de las mismas pacientes (los maduros de la punción frente a los madurados en el laboratorio) y entre la misma cohorte contada sin y con lo que aportó el rescate. El paso de 15 a 18 pacientes con recién nacido es un recuento dentro de la cohorte, no un efecto medido frente a pacientes sin rescate.
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El problema, en una frase. Algunas pacientes obtienen en la punción muchos menos ovocitos maduros de los que anunciaban sus folículos, y los inmaduros se suelen descartar. El estudio revisa qué aportó madurar en el laboratorio los que estaban en vesícula germinal (GV).

La pregunta

Qué hacer con los ovocitos inmaduros cuando faltan maduros

En FIV solo se usan los ovocitos en metafase II (MII). Los inmaduros, en metafase I o en vesícula germinal, se descartan de forma habitual porque su capacidad de desarrollo es menor.

A veces el número de MII queda muy por debajo de lo que anunciaba el recuento de folículos el día del desencadenante. Madurar en el laboratorio los ovocitos GV permite recuperar parte de ellos. El artículo lo presenta como una práctica controvertida: los ovocitos rescatados rinden menos que sus hermanos maduros, no está claro qué pacientes se benefician y supone más trabajo y más coste.

Los autores seleccionaron con criterios estrictos a las pacientes con una recuperación de MII inesperadamente baja. Fueron 47 de las 2769 mujeres en ICSI con PGT-A del periodo, el 1,7 %.

La pregunta del estudio: ¿aporta el rescate de ovocitos GV un beneficio clínico real a estas pacientes, y qué perfiles tienen más probabilidades de beneficiarse?

Los resultados

Blastulación más baja; contando el rescate, 18 pacientes con recién nacido en lugar de 15

El artículo usa varios denominadores: por ovocito, media por paciente, pareado por paciente y por transferencia. Cada cifra de esta ficha dice cuál usa. Donde el resumen no coincide con las tablas y las figuras, aquí mandan las tablas y las figuras.

15 → 18 de 47
Pacientes con al menos un recién nacido, sin contar y contando los ovocitos rescatados
Aumento relativo del 20 % · en 3 pacientes el único recién nacido vino de un ovocito rescatado
20,2 % frente a 49,0 %
Blastulación de los ovocitos rescatados frente a la de sus hermanos maduros
17 de 84 frente a 72 de 147 cigotos · P < 0,001 · pareado en 35 pacientes: 26,0 puntos menos (IC 95 % 12,5 a 39,5)
47,7 %
De los ovocitos GV maduraron a MII en 24 h
127 de 266 · MII por paciente de 4,4 a 7,1 · el 53,7 % que da el resumen es la media por paciente
40 % frente a 51,6 %
Recién nacido por transferencia de euploide, ovocito rescatado frente a maduro
4 de 10 frente a 16 de 31 · P = 0,719 · las 10 transferencias de rescatados fueron de pacientes sin otro blastocisto transferible

Pacientes que alcanzan cada hito, sin contar y contando el rescate

La misma cohorte de 47 pacientes, contada dos veces. Escala de 0 a 47 pacientes. No lleva prueba estadística porque no compara dos grupos.

Solo con los ovocitos maduros de la punción Sumando los ovocitos rescatados
Al menos un blastocisto
Sin rescate
36de 47
Con rescate
39de 47
aumento relativo del 8 %
Al menos un blastocisto euploide
Sin rescate
26de 47
Con rescate
30de 47
aumento relativo del 15 % según la figura; el resumen dice 8 %
Al menos un recién nacido vivo · desenlace clínico principal
Sin rescate
15de 47
Con rescate
18de 47
aumento relativo del 20 %

De dónde salen las diferencias. 13 pacientes obtuvieron al menos un blastocisto euploide de un ovocito rescatado; para 4 de ellas fue su único euploide. 4 pacientes tuvieron al menos un recién nacido de un ovocito rescatado; para 3, fue el único. En total, los ovocitos maduros dieron 37 blastocistos euploides, y 50 sumando los 13 de los rescatados.

Ovocito a ovocito: rescatados frente a sus hermanos maduros

Porcentajes globales sobre el total de ovocitos o embriones de cada origen, en las mismas pacientes. Escala de 0 a 100 %.

MII de la punción · 206 ovocitos MII rescatados (rMII) · 127 ovocitos
Fecundación · cigotos 2PN por ovocito inseminado
MII punción
71,4 %147 / 206
rMII
66,1 %84 / 127
sin diferencia · P = 0,330
Blastulación · blastocistos por cigoto 2PN
MII punción
49,0 %72 / 147
rMII
20,2 %17 / 84
diferencia significativa · P < 0,001
Euploidía · por blastocisto biopsiado
MII punción
51,4 %37 / 72
rMII
76,5 %13 / 17
sin diferencia · P = 0,101
Blastocisto euploide por ovocito inseminado · desenlace embriológico principal
MII punción
18,0 %37 / 206
rMII
10,2 %13 / 127
sin diferencia · P = 0,101

Euploidía por paciente. Fue mayor en los blastocistos de rescatados (82,1 % de media en 14 pacientes frente a 53,7 % en 36; P = 0,040). En el análisis pareado de las 11 pacientes con blastocistos de los dos orígenes, la diferencia no fue significativa: −23,5 puntos para el control respecto al rescatado (IC 95 % −57,1 a 10,0; P = 0,149). El blastocisto se formó en día 5 en el 69,4 % de los controles y el 70,6 % de los rescatados (P = 0,999), y la morfología de la masa celular interna y del trofectodermo fue comparable.

Por transferencia de euploide (31 de ovocitos maduros, 10 de rescatados): test de embarazo positivo 64,5 % frente a 60 % (20 de 31 y 6 de 10; P = 0,999), embarazo bioquímico 5 % frente a 33,3 % de los test positivos (1 de 20 y 2 de 6; P = 0,123) y recién nacido vivo 51,6 % frente a 40 % (P = 0,719). Los blastocistos de rescatados solo se transferían si la paciente no tenía ningún otro embrión transferible.

Quién obtuvo un euploide del rescate

13 pacientes con al menos un blastocisto euploide de un ovocito rescatado frente a las 34 que no lo obtuvieron. Medias por paciente y porcentajes globales.

CaracterísticaSin euploide del rescate · 34Con euploide del rescate · 13P
Complejos cúmulo-ovocito por paciente1013,50,008
Ovocitos GV por paciente5,17,20,009
Edad (años)35,935,70,942
AMH (ng/ml)2,12,40,397
Tasa de rescate49,4 %44,7 %0,971
Fecundación de los rescatados60 %78,6 %0,037
Blastulación de los rescatados1,96 %48,5 %< 0,001
Blastulación de los MII de la punción47,6 %52,3 %0,574

Número de GV y probabilidad de beneficio. En la regresión logística, cada ovocito GV adicional sometido al rescate se asoció con un aumento relativo del 49 % en la probabilidad de obtener al menos un blastocisto euploide del rescate (IC 95 % 1,05⁠–⁠2,12; P = 0,026). La edad, la AMH y el rendimiento de los ovocitos maduros de la punción no difirieron entre los dos grupos. La Discusión habla de «índices de sensibilidad ovárica» más altos en las pacientes que se beneficiaron; en la tabla del artículo lo que difiere son los complejos cúmulo-ovocito y los GV.

Qué distingue a un GV que madura · subestudio exploratorio

Vídeos de time-lapse de 192 ovocitos GV; 84 (44 %) llegaron a MII.

Rotura de la vesícula germinal (GVBD) antes. Mediana de 3,7 h en los que llegaron a MII frente a 9,7 h en los que se detuvieron en metafase I (P < 0,001). Menos granularidad citoplasmática: 24 % frente a 47 % en los GV o MI detenidos (P < 0,001). Área del GV. En el modelo multivariante, cada 100 µm² más de área del GV con zona pelúcida se asoció con más rescate (OR 1,078; IC 95 % 1,021⁠–⁠1,139; P = 0,007), y una GVBD más tardía, con menos (OR 0,719; IC 95 % 0,542⁠–⁠0,955; P = 0,023; el artículo no indica la unidad de tiempo). Una vez maduros, los rescatados eran más pequeños que sus hermanos: 125 µm de diámetro frente a 132 µm (P < 0,001).

Cuatro cifras en las que el artículo no coincide consigo mismo

  • Tasa de rescate. La tabla da 47,7 % por ovocito (127 de 266). El resumen da 53,7 %, que en la tabla es la media por paciente. La Discusión da «~57 %», una cifra que no aparece en ninguna tabla. Aquí se usa 47,7 %.
  • Pacientes con euploide. El resumen atribuye un aumento relativo del 8 % a las pacientes con blastocistos euploides. La figura y los Resultados dan un 15 % (de 26 a 30); el 8 % corresponde a las pacientes con al menos un blastocisto. Aquí se usa la figura.
  • Pacientes con un euploide de rescatados. 11 según el resumen; 13 según el flujograma y la tabla de comparación por pacientes. Aquí se usa 13.
  • GVBD de los ovocitos detenidos en metafase I. 9,7 h en el texto de Resultados y 9,4 h en la figura del subestudio, con los mismos cuartiles. Aquí se usa el texto.

El método

Cómo se hizo

1

A quién se incluyó

Mujeres de menos de 39 años en ICSI con PGT-A en IVI Valencia, de enero de 2017 a diciembre de 2024, con una recuperación de MII inesperadamente baja: MII por debajo del 80 % de los folículos ≥ 14 mm del día del desencadenante, seis o menos MII y al menos 4 GV.

Edad media de 35,8 años y AMH media de 2,2 ng/ml. La causa principal de esterilidad fue la edad materna avanzada (68,1 %). Los Métodos escriben «menos de seis» MII; el resumen y el flujograma, «seis o menos».

2

Qué recibieron todas

Estimulación con antagonista de la GnRH y FSH recombinante, sola o con LH recombinante o hMG, según la paciente y el criterio del clínico. Todos los MII de la punción fueron a ICSI; los MI se descartaron.

Por paciente, de media: 11,0 complejos cúmulo-ovocito, 4,4 MII y 5,7 GV.

3

Qué se hizo con los GV

Sin células del cúmulo, en cultivo con time-lapse durante un máximo de 24 h. Los que llegaban a MII en ese plazo (rMII) se inyectaban en las 4 h siguientes a la extrusión del primer corpúsculo polar, con el mismo semen de la víspera.

Los que no maduraban en 24 h se descartaban.

4

Cómo se midió

Cultivo a blastocisto, biopsia para PGT-A y vitrificación. Transferencia de un solo blastocisto euploide desvitrificado, con prioridad para los de ovocitos maduros de la punción: los de rMII solo se transferían si no quedaba ningún embrión transferible de sus hermanos.

Se compararon fecundación, blastulación y euploidía por ovocito, por paciente y de forma pareada, y el recién nacido vivo acumulado por paciente.

La letra pequeña

Lo que los autores reconocen de su propio trabajo

Estas son las limitaciones que señala el artículo. Un rasgo del método no figura entre ellas: como los blastocistos de ovocitos rescatados solo se transferían cuando no quedaba otro, las 10 transferencias de rMII son de pacientes sin alternativa.

Retrospectivo, un centro privado y pocas pacientes

Los autores escriben que el diseño es retrospectivo, en un centro privado de FIV. El tamaño muestral es pequeño, aunque es consecuencia de unos criterios de inclusión deliberadamente estrictos.

Un perfil de paciente y de laboratorio concreto

Los hallazgos se aplican a pacientes con un rendimiento de MII inesperadamente bajo en ciclos de PGT-A, en laboratorios con experiencia.

Pocos nacimientos que analizar

Del rescate salieron cuatro recién nacidos vivos de 10 transferencias de blastocistos euploides desvitrificados. Los autores piden más datos sobre resultados neonatales y seguimiento a largo plazo.

Sin ovocitos en metafase I y con un límite de 24 h

El rescate excluyó los MI y se cortó a las 24 h. Lo justifican por organización del laboratorio: en los MI la extrusión del primer corpúsculo polar es impredecible y puede caer fuera del horario. Un GV tarda una mediana de 18 h en llegar a rMII (Q1 16; Q3 21).

Carga de trabajo. El rescate supuso 42 ICSI, 17 biopsias y vitrificaciones y 10 desvitrificaciones y transferencias adicionales. Los autores añaden que un análisis más completo de la carga de trabajo adicional y de la relación coste-efectividad del rescate de GV es sin duda necesario.

Financiación y afiliaciones. El estudio contó con apoyo parcial de la ESHRE Research Grant 2024. Los autores declaran no tener conflictos de interés. Todos los firmantes salvo Sara Pasku (Universidad de Pavía) tienen afiliación IVIRMA, el grupo al que pertenece IVI Valencia, donde se hizo el estudio.

«El rescate de ovocitos GV es una estrategia centrada en la paciente que puede aumentar el éxito acumulado de la FIV en ciclos con un rendimiento limitado de ovocitos maduros. Afinar los criterios de selección de pacientes y estandarizar el procedimiento puede mejorar su utilidad clínica en evaluaciones futuras.»

«GV rescue represents a patient-centred strategy that can increase cumulative IVF success in cycles with limited mature oocyte yield. Further refining of patient selection criteria and standardizing this approach may enhance its clinical utility in future appraisals.»

Cimadomo D et al. Human Reproduction, 2026. Conclusiones del artículo.

Para citarlo

La referencia

Cimadomo D, Escrich L, Alegre L, Grau N, Galán A, Rodríguez Varela C, Taggi M, Pasku S, Rienzi L, Bosch E, Escribà MJ. Germinal vesicle oocytes’ rescue: a worthless treatment or a patient-centred approach? Eight years of clinical experience in poor prognosis patients. Hum Reprod. 2026;41(9):1507-1521. doi:10.1093/humrep/deag115

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