F&S Reports · Vol. 7, n.º 5 · 2026
Caso clínico: trisomía 21 tras PGT-A euploide y NIPT normal
Una paciente de 40 años recibió un blastocisto que la PGT-A informó como euploide, y su NIPT salió de bajo riesgo. El recién nacido tenía trisomía 21 no mosaico. Los autores lo describen como raro. Al ser un solo caso, no permite saber con qué frecuencia ocurre.
«The limits of genetic screening: trisomy 21 after euploid preimplantation genetic testing for aneuploidy and negative noninvasive prenatal testing»
a rare but clinically important scenario.
La pregunta
Dos cribados tranquilizadores en el mismo embarazo
La PGT-A y el NIPT son, según los autores, dos de las herramientas más avanzadas para reducir el riesgo de aneuploidía en los embarazos por reproducción asistida.
La PGT-A analiza células del trofoectodermo, la capa del blastocisto que formará la placenta. Si el embrión es mosaico, la biopsia puede no reflejar la masa celular interna, que es la que formará el feto. El NIPT mide en la sangre materna el ADN libre que procede de la placenta.
Los autores recuerdan que el ACOG y la ASRM coinciden en que una PGT-A normal no garantiza un recién nacido cromosómicamente normal. El ACOG recomienda ofrecer el cribado prenatal estándar a todas las pacientes después de una PGT-A.
Según los autores, es uno de los primeros casos publicados en el que coinciden un blastocisto euploide por PGT-A con secuenciación masiva, un NIPT de bajo riesgo con fracción fetal adecuada y un nacido vivo con trisomía 21. La pregunta: ¿qué puede explicar que las dos pruebas fallaran en el mismo embarazo?
Los resultados
Dos pruebas normales y un cariotipo 47,XY,+21
Es un único caso: no hay grupos que comparar ni contrastes estadísticos.
El caso, paso a paso
Cronología reconstruida con la sección «Case report» del artículo.
- FIV con PGT-APor una ligadura de trompas previa, FIV en una clínica privada. Se transfiere un blastocisto de día 5 euploide 46,XY. Los otros 3 embriones biopsiados salieron 46,XY; 45,XX-15 y 45,XY,-22.Pág. 426
- Semana 10 + 4 díasNIPT de bajo riesgo, con fracción fetal del 10 %.Pág. 426
- Semana 19 + 3 díasEcografía morfológica detallada sin anomalías ni marcadores blandos. El tracto de salida del ventrículo izquierdo y el arco aórtico no se vieron bien.Pág. 426
- Semana 23Ecocardiografía fetal por cardiología pediátrica: normal.Pág. 426
- Semana 32Primer hallazgo de polihidramnios. Desde entonces, perfil biofísico semanal.Pág. 426
- Semana 36Polihidramnios grave (índice de líquido amniótico de 35,8 cm) y signo de doble burbuja, sospechoso de atresia duodenal. Medicina materno-fetal lo confirma y revisa con ella la asociación con la trisomía 21. Le ofrecen una amniocentesis y la rechaza: prefiere el estudio tras el parto.Pág. 426, Fig. 1
- Semana 37 + 5 díasInducción por el polihidramnios. Parto vaginal con ventosa por un registro cardiotocográfico no tranquilizador. Varón vivo de 2800 g con rasgos faciales compatibles con síndrome de Down.Pág. 426
- Día 3 de vidaReparación de la atresia duodenal, sin complicaciones. La ecocardiografía posnatal muestra una comunicación interauricular tipo ostium secundum moderada, con cortocircuito bidireccional.Pág. 426
- Cariotipo posnatal47,XY,+21 en sangre periférica, sin mosaicismo en 50 células. Consultado después, el laboratorio de PGT-A explica que no informa ni comunica hallazgos por debajo de su umbral validado del 30 %.Págs. 426 y 428, Fig. 2
Sin gráfico de barras: no hay grupos que comparar. No se reproducen la ecografía (Fig. 1) ni el cariotipo (Fig. 2): pueden verse en el artículo original.
Las explicaciones
Tres hipótesis de los autores, ninguna comprobada
El cariotipo sin mosaicismo en sangre, según los autores, va en contra de que las dos pruebas pasaran por alto un mosaicismo de bajo grado. Proponen estas explicaciones sin poder confirmar ninguna.
Error mitótico tras la fecundación
La trisomía habría surgido por un error de la mitosis al principio del desarrollo. El embrión sería mosaico y los linajes se habrían separado: la placenta quedó mayoritariamente euploide y el feto, trisómico.
Rescate de la trisomía solo en la placenta
El embrión habría sido trisómico desde el principio y la trisomía se habría corregido en el linaje placentario pero no en el fetal. Resultado: placenta euploide y feto trisómico.
Error técnico o humano
No pueden descartar un error en el laboratorio, como la transferencia de un embrión distinto del previsto. Lo califican de unlikely
.
Según los autores, el NIPT también recoge ADN placentario y por eso comparte muchos de los factores biológicos de confusión de la PGT-A. Añaden que el NIPT no está diseñado para detectar mosaicismo, y que da una snapshot
del ADN placentario circulante en el momento de la extracción.
Qué proponen para la consulta
- Asesorar a las pacientes de FIV antes, durante y después del cribado genético. Tras una PGT-A euploide, las pacientes pueden dar por confirmada la normalidad genética.
- Ofrecer el cribado prenatal estándar después de la PGT-A, como recomienda el ACOG, e incluir la opción de diagnóstico invasivo.
- Recordar que la biopsia corial también analiza tejido placentario y puede no coincidir con el cariotipo fetal.
- Decidir estas opciones de forma compartida con las pacientes.
El método
Qué se hizo en el caso
La paciente
40 años, G4P1112. Antecedentes de edad materna avanzada, diabetes gestacional, ansiedad y displasia cervical. Ligadura de trompas laparoscópica y conización con bisturí frío.
La PGT-A
Biopsia de blastocisto de día 5, analizada con el Embgenix PGT-A Kit (Takara Bio) en la plataforma Illumina NextSeq. El laboratorio informa como «euploid» el embrión con mosaicismo estimado inferior al 30 %.
El cribado prenatal
NIPT en el primer trimestre, ecografía morfológica detallada, ecocardiografía fetal y, desde la aparición del polihidramnios, perfiles biofísicos semanales.
El diagnóstico
Cariotipo del recién nacido en sangre periférica con recuento ampliado de células. Después, consulta al laboratorio de PGT-A sobre posibles mosaicismos no informados del embrión transferido.
La paciente dio su consentimiento informado por escrito para publicar el caso.
La letra pequeña
Lo que reconocen los propios autores
El artículo no tiene un apartado de limitaciones. Estos son los límites que los autores señalan en la discusión.
Solo se estudió la sangre
Sin mosaicismo en sangre periférica, pero the possibility of mosaicism across other tissue types cannot be excluded as no additional sample types were evaluated
.
Un error de laboratorio no se puede descartar
Although unlikely, we also cannot preclude the possibility of technical or human error in the laboratory setting, such as the transfer of an unintended embryo.
Lo que el laboratorio no informa
El laboratorio de PGT-A no comunica hallazgos por debajo del 30 % porque no los considera fiables para la interpretación clínica. No se sabe si el embrión transferido tenía un mosaicismo de bajo grado.
Sin cariotipo prenatal
La paciente rechazó la amniocentesis. Todo el estudio cromosómico es posnatal, y las explicaciones biológicas son hipótesis: one plausible biological explanation
, alternatively
.
Quién lo firma
Cuatro autores del Loyola University Medical Center. Los cuatro declaran no tener conflictos de interés. El artículo no incluye una declaración de financiación.
«Este caso ilustra un fallo raro pero clínicamente relevante de dos modalidades de cribado de aneuploidías independientes y muy precisas en el mismo embarazo concebido por FIV. La PGT-A y el NIPT son herramientas potentes para reducir el riesgo, pero no lo eliminan. Los clínicos deben asesorar a las pacientes en consecuencia, ofrecer pruebas diagnósticas cuando estén indicadas y seguir publicando los casos discordantes para caracterizar mejor el riesgo real de aneuploidía tras la transferencia de un embrión euploide.»
«This case illustrates a rare but clinically meaningful failure of two independent and highly accurate aneuploidy screening modalities in the same IVF-conceived pregnancy. PGT-A and NIPT are powerful tools for risk reduction, but they do not eliminate risk. Clinicians should counsel patients accordingly, offer diagnostic tests when indicated, and continue to report discordant cases in the literature to better characterize the true risk of aneuploidy after euploid embryo transfer.»
Law J et al. F&S Reports, 2026. Conclusión, pág. 428.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Acceso abierto (licencia CC BY) · Los autores declaran no tener conflictos de interés.
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