Salud y desarrollo de niños nacidos por FIV e ICSI (RBMO 2026, metaanálisis)

Reproductive BioMedicine Online · Volumen 53, número 4 · 2026

FIV e ICSI: salud infantil parecida, con excepciones

Un metaanálisis de estudios observacionales reúne lo publicado sobre la salud a largo plazo de los niños concebidos por FIV convencional o por ICSI. La mayoría de los desenlaces son parecidos entre las dos técnicas y frente a la concepción natural. Las excepciones son las anomalías cromosómicas, algunas anomalías congénitas y la parálisis cerebral, todas con frecuencias bajas.

«Health and development of children conceived using assisted reproductive technology: a meta-analysis of real-world data»

Thy Phuong Anh Le, El-Wui Loh, Ting-Jung Lai y Ka-Wai Tam.
Taipei Medical University (International PhD Programme in Medicine, Cochrane Taiwan y Graduate Institute of Clinical Medicine), Taipei Municipal Wan Fang Hospital y Shuang Ho Hospital (Taiwán) · Department of Paediatrics, Hue University of Medicine and Pharmacy (Vietnam).

Estudio observacional Metaanálisis · 94 estudios incluidos DOI 10.1016/j.rbmo.2026.105837
Estudios observacionales: muestran asociación, no causa Todo lo que se agrupa aquí son estudios observacionales con datos de vida real: cohortes, estudios transversales y de casos y controles. Ninguno sorteó la técnica, y los propios autores señalan que eso complica ajustar por factores de confusión. Una diferencia entre grupos no dice que la técnica la cause.
Cómo leer las cifras El artículo hace dos análisis. En el de un solo brazo calcula qué proporción de niños tiene cada problema con FIV convencional y con ICSI, por separado. En el de dos brazos usa solo los estudios que comparan grupos dentro del mismo estudio y da riesgos relativos con ICSI como referencia: un RR por debajo de 1 significa menos casos que con ICSI.
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El problema, en una frase. La ICSI se usa cada vez más allá del factor masculino, y los autores recuerdan que ese uso tan amplio ha despertado dudas.

La pregunta

Qué pasa a largo plazo con los niños de FIV convencional y de ICSI

La FIV convencional y la ICSI se usan ampliamente en la práctica clínica. Según la introducción del artículo, la ICSI suele preferirse por su calendario más controlado y su alta tasa de fecundación, y ofrece una solución fiable cuando la calidad del semen está comprometida.

Al inyectar un solo espermatozoide en el ovocito, la ICSI se salta los mecanismos de selección natural. Los autores apuntan que eso podría tener consecuencias propias en el desarrollo del embrión y en la salud de la descendencia, y que tanto las parejas como los clínicos se preguntan por el bienestar de estos niños.

Medirlo es difícil: hace falta un seguimiento largo, grupos control bien emparejados, controlar factores de confusión y asumir que los protocolos cambian con los años. Su propuesta es analizar datos de vida real, de cohortes grandes y seguidas durante mucho tiempo.

La pregunta: ¿la salud y el desarrollo a largo plazo de los niños concebidos por FIV convencional o por ICSI difieren entre sí, y frente a los concebidos de forma natural?

Los resultados

Frecuencias bajas y parecidas, con diferencias en anomalías y parálisis cerebral

Asma, diabetes, autismo, cáncer y cociente intelectual no difieren en ninguno de los dos análisis. Las diferencias aparecen en anomalías cromosómicas, en algunas anomalías congénitas y en parálisis cerebral, siempre con frecuencias bajas.

0,91 % frente a 0,06 %
Anomalías cromosómicas con ICSI y con FIV convencional, un solo brazo
P = 0,0064 · I² del 95 % y del 90,1 % · con dos brazos, RR FIV convencional frente a ICSI 0,83 (0,70–0,97) · frente a concepción natural, RR 0,38 (0,13–1,16), no significativo
RR 0,66
Anomalías circulatorias, concepción natural frente a ICSI. Lo mismo en digestivas, urogenitales y labio o paladar
Circulatorias 0,66 (0,56–0,77) · digestivas 0,58 (0,52–0,64) · urogenitales 0,54 (0,37–0,78) · labio leporino o fisura palatina 0,76 (0,68–0,86). Con ICSI, esas anomalías van del 0,11 % al 0,91 %.
RR 1,55 y 0,65
Parálisis cerebral: más con FIV convencional que con ICSI, y menos con concepción natural que con ICSI
FIV convencional frente a ICSI 1,55 (1,21–1,98) · concepción natural frente a ICSI 0,65 (0,49–0,85) · los mismos 4 estudios. En un solo brazo, 1,09 % frente a 0,24 %, P = 0,2198.
104,01 y 106,12
Cociente intelectual total medio (Wechsler) con FIV convencional y con ICSI
P = 0,4048 · diferencia de medias FIV convencional frente a ICSI −0,12 puntos (−1,45 a 1,21) · concepción natural frente a ICSI 2,28 (−1,28 a 5,84) · sin diferencias tampoco en asma, diabetes, autismo ni cáncer

Riesgo relativo frente a ICSI, estudios de dos brazos

RR con intervalo de confianza del 95 %. Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1. Dos paneles con escalas distintas, porque los intervalos frente a concepción natural son mucho más anchos. El cociente intelectual va en puntos y queda fuera de este eje.

Referencia = ICSI. A la izquierda de la línea, menos casos que con ICSI; a la derecha, más.

FIV convencional frente a ICSIDe 2 a 19 estudios por desenlace

Anomalías del sistema nervioso
RR 1,050,85 – 1,30
sin diferencia significativa · 13 estudios
Anomalías de ojo, oído, cara o cuello
RR 1,150,99 – 1,34
sin diferencia significativa · 11 estudios
Labio leporino o fisura palatina
RR 0,830,70 – 1,00
en el límite: el intervalo llega a 1,00 · 8 estudios · ver «lo que no cuadra»
Anomalías circulatorias
RR 0,930,76 – 1,14
sin diferencia significativa · 19 estudios
Anomalías respiratorias
RR 0,730,55 – 0,97
menos con FIV convencional · 9 estudios
Anomalías digestivas
RR 0,920,79 – 1,07
sin diferencia significativa · 16 estudios
Anomalías urogenitales
RR 0,990,84 – 1,16
sin diferencia significativa · 17 estudios
Anomalías musculoesqueléticas
RR 1,040,96 – 1,13
sin diferencia significativa · 16 estudios
Anomalías cromosómicas
RR 0,830,70 – 0,97
menos con FIV convencional · 10 estudios
Asma
RR 1,040,65 – 1,66
sin diferencia significativa · 4 estudios
Diabetes
RR 1,210,52 – 2,84
sin diferencia significativa · 2 estudios
Parálisis cerebral
RR 1,551,21 – 1,98
más con FIV convencional · 4 estudios · la Discusión dice lo contrario
Autismo
RR 0,930,72 – 1,20
sin diferencia significativa · 6 estudios
Cáncer
RR 1,120,74 – 1,68
sin diferencia significativa · 4 estudios
0,50,7511,523
← menos que con ICSImás que con ICSI →

Concepción natural frente a ICSIDe 2 a 8 estudios por desenlace · las flechas marcan un intervalo que se sale de la escala

Anomalías del sistema nervioso
RR 1,050,66 – 1,67
sin diferencia significativa · 6 estudios
Anomalías de ojo, oído, cara o cuello
RR 0,840,44 – 1,58
sin diferencia significativa · 2 estudios
Labio leporino o fisura palatina
RR 0,760,68 – 0,86
menos con concepción natural · 5 estudios
Anomalías circulatorias
RR 0,660,56 – 0,77
menos con concepción natural · 8 estudios
Anomalías respiratorias
RR 0,620,38 – 1,01
sin diferencia significativa · 2 estudios
Anomalías digestivas
RR 0,580,52 – 0,64
menos con concepción natural · 6 estudios
Anomalías urogenitales
RR 0,540,37 – 0,78
menos con concepción natural · 6 estudios
Anomalías musculoesqueléticas
RR 0,800,39 – 1,64
sin diferencia significativa · 5 estudios
Anomalías cromosómicas
RR 0,380,13 – 1,16
sin diferencia significativa · 5 estudios · los autores piden cautela: el estudio que más pesa puede haber infradiagnosticado
Asma
RR 0,890,56 – 1,43
sin diferencia significativa · 5 estudios
Diabetes
RR 1,650,30 – 9,02
sin diferencia significativa · 2 estudios
Parálisis cerebral
RR 0,650,49 – 0,85
menos con concepción natural · 4 estudios
Autismo
RR 0,920,57 – 1,49
sin diferencia significativa · 4 estudios
Cáncer
RR 1,540,01 – 200,28
sin diferencia significativa · 2 estudios · el intervalo, de 0,01 a 200,28, se sale de la escala por los dos lados
0,10,31310
← menos que con ICSImás que con ICSI →

Cociente intelectual, en otra unidad. Diferencia de medias de FIV convencional frente a ICSI: −0,12 puntos (−1,45 a 1,21). De concepción natural frente a ICSI: 2,28 puntos (−1,28 a 5,84). Ninguna de las dos es significativa. El artículo no compara FIV convencional con concepción natural en cociente intelectual.

Proporción de niños con cada problema, estudios de un solo brazo

Proporción agrupada en %, con su intervalo de confianza del 95 % debajo. Cada cifra es una frecuencia dentro de un grupo, no una diferencia entre grupos: aquí no hay línea de 1. La P es la de la prueba de diferencias entre subgrupos. Según los autores, sus comparaciones principales descansan en estos datos.

DesenlaceFIV convencionalICSIP
Anomalías del sistema nervioso0,14 %0,07–0,240,12 %0,03–0,250,5087
Anomalías de ojo, oído, cara o cuello0,19 %0,06–0,390,29 %0,05–0,670,4773
Labio leporino o fisura palatina0,07 %0,02–0,130,11 %0,03–0,210,1104
Anomalías circulatorias0,88 %0,58–1,220,91 %0,61–1,270,5957
Anomalías respiratorias0,04 %0,01–0,090,04 %0,01–0,090,3623
Anomalías digestivas0,17 %0,07–0,290,39 %0,13–0,740,0852
Anomalías urogenitales0,56 %0,25–0,960,65 %0,28–1,130,6192
Anomalías musculoesqueléticas0,53 %0,24–0,930,64 %0,31–1,070,5299
Anomalías cromosómicas0,06 %0,00–0,240,91 %0,27–1,850,0064
Asma4,66 %2,59–7,304,79 %2,31–7,990,7120
Diabetes0,35 %0,19–0,560,29 %0,13–0,510,6516
Parálisis cerebral1,09 %0,03–3,400,24 %0,16–0,330,2198
Autismo0,77 %0,39–1,290,89 %0,33–1,680,5721
Cáncer0,22 %0,16–0,290,23 %0,19–0,270,8038

Solo las anomalías cromosómicas difieren en este análisis. Las anomalías circulatorias son las más frecuentes, con un 0,88 % y un 0,91 %. Cociente intelectual total medio: 104,01 (100,13–107,89) con FIV convencional y 106,12 (103,02–109,22) con ICSI, P = 0,4048.

Lo que no cuadra dentro del artículo

Puntos en los que el propio texto se contradice, o en los que la conclusión va más allá de lo que enseñan sus tablas.

  1. Parálisis cerebral: la Discusión frente a la Tabla 3. La Discusión afirma que no hay diferencias significativas entre ICSI y FIV convencional en TDAH, parálisis cerebral, autismo y cáncer. La Tabla 3 da, para parálisis cerebral, un RR de FIV convencional frente a ICSI de 1,55 (1,21–1,98): más casos con FIV convencional, y significativo. Los Resultados sí lo recogen. El mensaje clave y el resumen solo mencionan el exceso de ICSI frente a concepción natural.
  2. Labio leporino, «significativamente menor» con un intervalo que llega a 1. Los Resultados dicen que la FIV convencional se asoció con un riesgo significantly lower que la ICSI, con RR 0,83 (0,70–1,00). Un intervalo que toca el 1,00 queda en el límite de la significación.
  3. Un brazo y dos brazos no coinciden. En parálisis cerebral, el análisis de un solo brazo da 1,09 % con FIV convencional y 0,24 % con ICSI, sin diferencia significativa (P = 0,2198). Los mismos 4 estudios, analizados con sus dos brazos, dan un RR de 1,55 (1,21–1,98). Con labio leporino y anomalías respiratorias pasa algo parecido. Los autores lo reconocen como limitación.
  4. «Confirman la seguridad a largo plazo». La conclusión dice que los hallazgos confirm the long-term safety de las dos técnicas. Son estudios observacionales, y en anomalías cromosómicas la heterogeneidad llega a un I² del 90,1 % y del 95 %. En la Discusión, los mismos autores piden reservar la ICSI para indicaciones clínicas adecuadas.
  5. Cociente intelectual frente a concepción natural. La Discusión presenta las medias de 104,01 y 106,12 como ausencia de diferencias frente a los niños concebidos de forma natural. El artículo solo da la comparación de concepción natural frente a ICSI (2,28; −1,28 a 5,84); no hay cifra de FIV convencional frente a concepción natural.

El método

De 24.707 registros a 94 estudios

1

Búsqueda

PubMed, Embase y Cochrane Library, hasta mayo de 2025, sin restricción de fecha ni de idioma. Protocolo registrado en PROSPERO (CRD420251053498) y revisión según PRISMA.

Tras quitar duplicados quedaron 24.707 registros. Se leyeron 803 a texto completo y entraron 94 estudios.

2

Qué estudios

Cohortes, estudios transversales y de casos y controles con niños de tres grupos: concebidos por FIV convencional, por ICSI o de forma natural.

Cuando varios estudios compartían población, se quedaba el más grande, el de seguimiento más largo o el más completo. Así, los datos salen de 78 estudios; 40 tratan anomalías congénitas.

3

Qué se midió

Anomalías congénitas en nueve categorías, pubertad, obesidad, hipertensión, asma, diabetes, parálisis cerebral, autismo, TDAH, cáncer y cociente intelectual total medido con la escala de Wechsler.

Pubertad, obesidad, hipertensión y TDAH no llegaron a agruparse: había muy pocos estudios.

4

Cómo se analizó

Modelos de efectos aleatorios. Proporciones de un solo brazo con la transformación de Freeman-Tukey; riesgos relativos de dos brazos con ICSI como referencia.

Calidad con una escala de Newcastle-Ottawa adaptada para los de un brazo y con ROBINS-I para los de dos. La mayoría de los estudios de dos brazos quedó en riesgo de sesgo moderado.

La letra pequeña

Lo que los autores reconocen de su propio trabajo

Sale de su apartado de limitaciones y de la discusión. Las citas son traducción del original.

Sin aleatorización

Los datos que comparan ICSI y FIV convencional vienen de estudios no aleatorizados, lo que dificultó ajustar por factores de confusión. Además, observan una heterogeneidad considerable entre estudios, por poblaciones, definiciones, criterios diagnósticos, práctica clínica y duración del seguimiento.

Un brazo y dos brazos no siempre coinciden

Las comparaciones principales se apoyaron en datos de un solo brazo. Y las discrepancias entre los dos análisis en labio leporino o fisura palatina, anomalías respiratorias y parálisis cerebral redujeron la solidez de las conclusiones en esos desenlaces.

Factores clínicos que no se tuvieron en cuenta

No se consideró el número de embriones transferidos, los embarazos múltiples, el uso de embriones frescos o congelados ni el estadio del embrión en la transferencia. Para la parálisis cerebral, los autores apuntan que parte del exceso puede deberse a más embarazos múltiples y partos prematuros en las cohortes de reproducción asistida.

Desenlaces con pocos datos

Obesidad, hipertensión, trastornos de la pubertad y TDAH se estudiaron en muy pocos trabajos. En anomalías cromosómicas frente a concepción natural, el estudio que más pesa usó sobre todo diagnóstico posnatal; según los autores, eso puede haber sesgado la estimación agrupada hacia el nulo.

«El análisis mostró que los resultados de salud y desarrollo de los niños concebidos por FIV convencional o ICSI eran en general similares a los observados en los niños concebidos de forma natural. Aunque varios desenlaces mostraron un RR mayor en el grupo ICSI, la prevalencia absoluta de estos trastornos siguió siendo muy baja.»

«The analysis revealed that health and developmental outcomes in children conceived using cIVF or ICSI were broadly similar to those observed in children conceived naturally. Although several outcomes showed increased RR in the ICSI group, the absolute prevalence of these conditions remained very low.»

Le TPA, Loh EW, Lai TJ, Tam KW. Reproductive BioMedicine Online, 2026. Conclusión del artículo.

Para citarlo

La referencia

Le TPA, Loh EW, Lai TJ, Tam KW. Health and development of children conceived using assisted reproductive technology: a meta-analysis of real-world data. Reprod Biomed Online. 2026;53(4):105837. doi:10.1016/j.rbmo.2026.105837

Leer el artículo original · Registro: PROSPERO CRD420251053498 · Sin financiación específica; los autores declaran no tener conflictos de interés · Artículo © 2026 Reproductive Healthcare Ltd., publicado por Elsevier.
Esta ficha se ha elaborado sobre el artículo original, sin añadir datos ni interpretaciones ajenas al texto. Solo recoge cifras agrupadas por el propio metaanálisis, verificadas contra sus Tablas 2 y 3 y su Figura 2 antes de maquetarlas. Donde el artículo se contradice, se dice. Enlaza al artículo para quien quiera leerlo completo.
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