F&S Reports · Volumen 5, número 2 · 2024
Corifolitropina cada 8 días en DuoStim: piloto de 15 pacientes
Una inyección de corifolitropina α cada 8 días durante todo el ciclo DuoStim frente a la FSH diaria. Menos inyecciones y un número de ovocitos sin diferencia significativa, en una muestra pequeña comparada con controles históricos.
«Continuous ovarian stimulation: a proof-of-concept study exploring the uninterrupted use of corifollitropin α in DuoStim cycles for enhanced efficiency and patient convenience (Alicante protocol)»
El problema, en una frase. El DuoStim estimula el ovario dos veces en el mismo ciclo, en fase folicular y en fase lútea. La estimulación es larga y obliga a muchas inyecciones diarias. Los autores prueban a sustituirlas por una inyección de acción prolongada cada 8 días.
La pregunta
Si la FSH diaria del DuoStim puede cambiarse por una dosis cada 8 días
El DuoStim se usa sobre todo en bajas respondedoras o con poca reserva ovárica, y se ha propuesto también para quien quiere congelar ovocitos o embriones y sacar el máximo en un solo ciclo.
Su inconveniente, según el artículo, es la carga del tratamiento: una estimulación prolongada con muchas inyecciones. Los autores consideran las inyecciones múltiples uno de los aspectos de la FIV con más impacto físico y emocional.
La corifolitropina α tiene una vida media larga: una sola inyección sustituye hasta una semana de FSH diaria. Los autores la combinan con progesterona micronizada oral continua para frenar el pico de LH, y la mantienen sin interrupción durante las dos fases.
La pregunta que se hacen: ¿puede una dosis semanal continua de corifolitropina α ser una alternativa a la FSH diaria en el DuoStim y conseguir un número de ovocitos comparable?
Los resultados
Inyecciones: 4,5 frente a 35,2. Ovocitos: sin diferencia significativa
El número de ovocitos y de MII no difiere entre grupos, y la duración de la estimulación tampoco. La única diferencia significativa es el número de inyecciones. Dos matices del propio artículo: la no inferioridad no queda demostrada con el margen que fijaron, y el coste que el texto llama «equivalente» sale más alto de media en el grupo de corifolitropina en su propia tabla, sin llegar a la significación.
Ovocitos y días de estimulación por grupo
Medias con su desviación estándar. Las tres variables comparten escala. Ninguna difiere entre grupos.
Las diferencias y sus intervalos son diferencias de medianas (Tabla 2); los grupos se describen con media y desviación estándar. En el resumen y en Resultados la misma cifra de inyecciones aparece como «mean deviation» y «M.D.»: −30,7 (−37,5 a −23,9).
Inyecciones para completar el ciclo DuoStim
Escala propia, distinta de la de los ovocitos. Medias con su desviación estándar.
Coste en gonadotropinas (sin los fármacos para frenar la LH): por ciclo, 1932 € frente a 1677 € (P = 0,06); por ovocito, 212 € frente a 225 € (diferencia −13,53; −86,67 a 37,29; P = 0,6); por MII, 298 € frente a 267 € (diferencia 30,84; −98,59 a 141,20; P = 0,7). El artículo concluye que los costes son equivalentes y que el protocolo no los aumenta; por ciclo, la media es más alta con corifolitropina y el intervalo va de −35,21 a 549,84 €.
Ver cómo eran los dos grupos de partida
| Característica | Corifolitropina | FSH diaria | P |
|---|---|---|---|
| Edad, media (años) | 41,1 (DE 3,8) | 40,6 (DE 3,1) | 0,2 |
| AMH, media (pmol/L) | 7,7 (DE 5,9) | 7,7 (DE 5,8) | 0,7 |
| IMC, media (kg/m²)* | 24,7 (DE 4,9) | 23,8 (DE 2,8) | 0,7 |
* El IMC solo estaba disponible para 13 pacientes y no se usó para emparejar. Discrepancias del propio artículo: la base de la que salen los controles es de 541 ciclos en Métodos y en la Figura 2, y de «514 evaluated women» en Resultados. La Discusión atribuye el estradiol más alto del grupo de corifolitropina a una estimulación más corta, pero la Tabla 2 no muestra diferencia en días. La progesterona figura como de SEID en el texto y como Utrogestan® en la Figura 1.
El método
Cómo se hizo
A quién se incluyó
15 ciclos DuoStim tratados con el nuevo protocolo en el Instituto Bernabeu de Alicante, de noviembre de 2022 a mayo de 2023: 14 para banco de ovocitos o embriones y 1 de preservación por motivo social.
Los 15 controles salen de 541 ciclos DuoStim del centro en 2021-2022, emparejados uno a uno por AMH (±0,4 pmol/L) y, después, por edad. Un solo ciclo por paciente.
Qué recibieron todas
Dos estimulaciones en el mismo ciclo, cada una con su punción. Trigger cuando al menos 2 folículos llegaban a 17–18 mm: triptorelina 0,2 mg en la fase folicular; hCG recombinante, agonista o ambos en la lútea.
Punción a las 36 h del trigger. En la fase lútea, progesterona micronizada oral 200 mg/d para frenar el pico de LH.
Qué recibió solo el grupo de estudio
Corifolitropina α 100/150 µg según el peso, cada 8 días desde el día 1–3 del ciclo, sin parar entre fases, y progesterona oral 200 mg/d continua desde el inicio.
Si entre la última corifolitropina y el trigger lúteo quedaban menos de 5 días, se añadía gonadotropina diaria. Los controles usaron FSH diaria desde el día 2–4, antagonista con el folículo líder en 13 mm y estimulación lútea iniciada 0–6 días tras la primera punción.
Cómo se midió
Desenlace principal: complejos cúmulo-ovocito y MII totales de las dos fases. Secundarios: fecundación y blastocistos, en las 9 pacientes con ICSI. Exploratorios: días de estimulación, inyecciones y coste en gonadotropinas.
Planificado como estudio de no inferioridad: 13 pacientes por grupo, diferencia tolerada de ±1 ovocito, DE de 1 y potencia del 80 %. Pruebas pareadas (t o Wilcoxon).
La letra pequeña
Lo que los autores reconocen de su propio trabajo
Estas son las limitaciones que señala el artículo. Entre ellas no figuran dos desajustes entre sus conclusiones y sus tablas, recogidos al final.
Muestra de estudio preliminar
El cálculo pedía al menos 13 pacientes por grupo, y eso, escriben, subraya la naturaleza preliminar de este estudio
. Con una muestra tan pequeña crece el riesgo de emparejar de más o de menos.
Confusores sin controlar
Los autores reconocen que no pueden descartarse variables de confusión no controladas por el diseño del estudio
, y que su naturaleza observacional impide establecer causalidad. El IMC no se usó para emparejar porque faltaba en parte de los controles.
Laboratorio, sin conclusiones firmes
Fecundación y blastocistos se analizaron solo en 9 pacientes con ICSI. Los autores piden tomarlos con cautela por el riesgo de error de tipo II, y escriben que la muestra dificulta sacar conclusiones firmes
sobre el laboratorio, salvo la recuperación de ovocitos.
Ventajas por validar
Menos errores de administración y menos vigilancia de enfermería son ventajas que el artículo atribuye al protocolo, pero añade que estos aspectos necesitan validación
en estudios futuros. Proponen un ensayo más grande.
Coste. El texto llama «equivalentes» a los costes y la conclusión dice que el protocolo no los aumenta. En su Tabla 2 el coste medio por ciclo es de 1932 € con corifolitropina y de 1677 € con FSH diaria (P = 0,06).
«Nuestro estudio piloto aporta evidencia de que usar corifolitropina α de forma semanal a lo largo de un ciclo DuoStim es un enfoque de estimulación ovárica cómodo para la paciente y eficiente. […] Para consolidar y ampliar la investigación en este campo, está justificado un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico y de mayor tamaño.»
«In conclusion, our pilot study provides evidence that using corifollitropin α on a weekly basis throughout a DuoStim cycle offers a patient-friendly and efficient approach to ovarian stimulation. […] To consolidate and expand research in this area further, a larger scale, multicenter, randomized controlled trial is warranted.»
Castillo JC et al. F&S Reports, 2024. Conclusiones del artículo.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Acceso abierto bajo licencia CC BY-NC-ND · Registro NCT05815719
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