Embriones 3PN: reevaluación ética (Alteri et al., RBMO 2026, comentario)

Reproductive BioMedicine Online · En prensa · 2026 · Commentary

Embriones 3PN: del descarte automático a la evaluación

«From morphology to molecular validation: ethical re-evaluation of 3PN-derived embryos»

Alessandra Alteri, Luisa Campagnolo, Francesca Gioia Klinger, Ludovico Muzii, Roberto Poscia, Valerio Pisaturo · Saint Camillus International University, Universidad de Roma Tor Vergata, Sapienza y Policlinico Umberto I (Roma)

Artículo de opinión (Commentary) Aceptado el 27 de julio de 2026 Sin conflictos de interés declarados doi 10.1016/j.rbmo.2026.105888

La pregunta

Una regla de laboratorio puesta a examen

Tras la fecundación se cuentan los pronúcleos. Dos es fecundación normal. Tres (3PN) es fecundación anómala: se presume triploidía y el embrión se descarta.

Según los datos que recogen los autores, los cigotos 3PN aparecen en el 5,0–8,1 % de los ciclos de FIV convencional y en el 2,5–6,2 % tras ICSI. La política de exclusión sistemática está integrada en la mayoría de protocolos de laboratorio y respaldada por las guías internacionales.

El motivo de fondo es el riesgo teórico de embarazo molar, con posible progresión a enfermedad trofoblástica gestacional. Ese riesgo procede sobre todo de lo observado en concepciones naturales con triploidía de origen paterno, y la decisión de descartar se toma con un único criterio: la morfología del cigoto.

La pregunta que plantea el artículo: cuando un test genético confirma que un embrión derivado de 3PN es diploide y euploide, ¿sigue estando justificado descartarlo sin evaluación?

La evidencia

Lo que hay publicado hasta la fecha

0
Casos publicados de mola tras transferir embriones 3PN confirmados diploides
«La literatura no contiene ningún caso», según la revisión de los autores
85,7–100 %
Constitución diploide en blastocistos euploides derivados de 3PN, rango entre estudios
Revisión de Mayeur et al. (2025), citada en el artículo
0–47,4 %
Tasa de euploidía en embriones derivados de 3PN, rango entre estudios
Misma revisión; la variabilidad entre estudios es amplia
2016 → 2025
Nacidos vivos publicados tras transferir embriones de fecundación atípica validados genéticamente
Yalcinkaya 2016 · Capalbo 2017 · Al Hashimi 2025 (1 nacido + 1 embarazo en curso)

Diploidía y euploidía en embriones 3PN: rangos entre estudios

Rangos de la revisión de Mayeur et al. (2025) que citan los autores. No son medias: son los valores mínimo y máximo publicados.

Diploidía en blastocistos euploides derivados de 3PN
85,7–100 %
Euploidía en embriones derivados de 3PN
0–47,4 %
Escala 0–100 %. La anchura de cada banda es el rango publicado entre estudios.

Las molas documentadas tras reproducción asistida

Los casos publicados que repasan los autores implican otros orígenes, no cigotos 3PN.

  • Petignat et al., 2001 — mola con feto coexistente tras ICSI; los autores del caso atribuyeron el componente molar a un embrión derivado de 1PN.
  • Zhou et al., 2021 — primera mola completa confirmada tras transferir un embrión euploide; procedía de un cigoto monopronucleado (1PN).
  • Braga et al., 2023 — molas completas con feto normal coexistente tras reproducción asistida; gestaciones gemelares dicigóticas con fecundaciones separadas.
En 3PN validados como diploides: ningún caso de mola publicado

El argumento

Cómo se construye la propuesta, en cuatro pasos

1

Lo que dicen las guías

SIERR y SIGU (2021): los embriones con 3PN o más se excluyen del uso clínico. El consenso ESHRE/ALPHA de Estambul (2025) reafirma la exclusión con los datos actuales, y matiza los cigotos 2.1PN: pueden ser diploides y su transferencia solo se contempla tras evaluación clínica rigurosa y consejo al paciente.

2

Lo que permite la genética

La secuenciación masiva y los microarrays de SNP distinguen triploidía, diploidía y disomía uniparental, siempre que se apliquen protocolos adecuados de biopsia y validación. La morfología del cigoto deja de ser el único dato disponible.

3

El análisis ético

Beneficencia: descartar un blastocisto validado puede ser una oportunidad perdida con baja reserva ovárica o pocos embriones. No maleficencia: gestionar la incertidumbre con protocolos, no prohibir por defecto. Justicia: sin sistemas de dos velocidades ni cobrar por lo experimental. Autonomía: consentimiento reforzado, con riesgos teóricos y alternativas sobre la mesa.

4

El marco que proponen

Cultivo a blastocisto + validación por PGT-A + supervisión de comité de ética + consentimiento ampliado + seguimiento a largo plazo. Todo dentro de marcos de investigación (Helsinki y Oviedo: base científica, revisión ética independiente, consentimiento robusto y recogida sistemática de datos), con registros nacionales de resultados.

La letra pequeña

Los límites que marcan los propios autores

El artículo acota su propia tesis en varios puntos.

«Extremadamente limitadas»

Así califican los autores las observaciones favorables: son «extremadamente limitadas y no pueden interpretarse como evidencia de seguridad». La ausencia de molas publicadas no equivale a demostración de que no ocurran.

El riesgo real no se puede medir hoy

Como los 3PN se excluyen sistemáticamente de la transferencia, la incidencia real de molas en este grupo no puede determinarse de forma empírica. La preocupación vigente se apoya en la extrapolación desde la concepción natural.

Sin datos en los registros

Los datos sobre evaluación o uso de embriones 3PN no se recogen de forma rutinaria en los registros nacionales ni internacionales de reproducción asistida, probablemente por su exclusión histórica del uso clínico.

Solo uso investigacional regulado

La vía propuesta es la evaluación condicional dentro de investigación regulada. Quedan sin responder la viabilidad práctica, el coste-efectividad y qué proporción de embriones superaría los criterios predefinidos de uso clínico.

«De forma crucial, este marco está pensado para generar la evidencia necesaria para la futura evaluación de las guías, no para reemplazar ni eludir los estándares de cuidado existentes.»

Alteri et al., Reproductive BioMedicine Online, en prensa (2026) · traducción de la conclusión original

Para citarlo

El artículo original

Alteri A, Campagnolo L, Klinger FG, Muzii L, Poscia R, Pisaturo V. From morphology to molecular validation: ethical re-evaluation of 3PN-derived embryos. Reprod Biomed Online. 2026;105888. En prensa.
doi.org/10.1016/j.rbmo.2026.105888
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