Es un metaanálisis de 11 estudios retrospectivos de casos y controles. No había ningún ensayo aleatorizado. Según la herramienta ROBINS-E, 7 estudios tienen riesgo de sesgo alto y 4 plantean «algunas dudas»; ninguno tiene riesgo bajo. Las diferencias que aparecen son asociaciones.
Human Reproduction Update · 2026 · Advance article
0PN sin diferencia en nacidos; 1PN, algo menos
«Clinical outcomes and euploidy rates of embryos derived from zygotes with nonpronuclear (0PN) and monopronuclear (1PN) in IVF or ICSI cycles: a systematic review and meta-analysis»
La pregunta
Qué hacer con los cigotos sin dos pronúcleos
En la comprobación de la fecundación, entre 16 y 18 horas después de inseminar, dos pronúcleos y dos corpúsculos polares se consideran fecundación normal. Muchos laboratorios desechan de rutina los cigotos que no muestran dos pronúcleos.
Un cigoto sin pronúcleos (0PN) suele indicar que la fecundación falló. Aun así, algunos se dividen y llegan a embriones viables. Los autores lo atribuyen sobre todo a pronúcleos que aparecieron tarde o se desvanecieron pronto y no se vieron en el momento de la observación.
Un cigoto con un solo pronúcleo (1PN) admite tres explicaciones: que falte el pronúcleo materno o el paterno, y el embrión sea haploide; que los dos se hayan fusionado; o que aparezcan a destiempo y el cigoto sea en realidad diploide.
Estos embriones a veces se transfieren cuando la paciente no tiene ninguno 2PN. La guía de buenas prácticas de laboratorio de ESHRE no recomienda usarlos, y la literatura publicada llega a conclusiones contradictorias. La pregunta de la revisión: ¿cómo se comparan los embriones 0PN y 1PN con los 2PN en nacido vivo, embarazo, aborto, malformaciones, blastulación y euploidía?
Los resultados
Menos blastulación en ambos; en 1PN, algo menos de nacidos vivos
Embriones atípicos frente a 2PN
Odds ratio con intervalo de confianza del 95 %, efectos aleatorios (malformaciones, Peto). Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1, sin diferencia. Los dos paneles comparten eje para poder compararlos. Los porcentajes de cada fila son los del embrión atípico frente al 2PN.
0PN frente a 2PNEntre 3 y 7 estudios según el desenlace
1PN frente a 2PNEntre 3 y 8 estudios según el desenlace
Desenlaces sin diferencia: con 0PN, nacido vivo, embarazo clínico, aborto, malformaciones y euploidía tienen intervalos que cruzan el 1; con 1PN, aborto, malformaciones y euploidía. La blastulación es menor en los dos, con una heterogeneidad muy alta entre estudios (I² 99 % y 96 %).
Por método de inseminación: FIV frente a ICSI
Solo entran los estudios que separan FIV e ICSI. En 0PN, nacido vivo, son 353 y 87 embriones transferidos, frente a 1289 en el análisis global. La última columna es el test de diferencia entre subgrupos que imprimen las figuras 3 y 5.
| Grupo | Desenlace | FIV: OR (IC95%) | ICSI: OR (IC95%) | P entre subgrupos |
|---|---|---|---|---|
| 0PN | Recién nacido vivo | 0,73 (0,58–0,93)4 estudios · 353 embriones 0PN | 1,02 (0,65–1,58)2 estudios · 87 embriones 0PN | 0,21 |
| 0PN | Embarazo clínico | 0,76 (0,58–0,99)3 estudios | 1,03 (0,67–1,58)2 estudios | 0,23 |
| 1PN | Recién nacido vivo | 0,94 (0,68–1,28)4 estudios | 0,47 (0,17–1,35)3 estudios | 0,22 |
| 1PN | Embarazo clínico | 0,92 (0,69–1,21)5 estudios | 0,43 (0,18–1,03)4 estudios | — |
La conclusión sobre 0PN en FIV no se sostiene en el test de subgrupos. La Discusión y la Conclusión dicen que, en FIV convencional, los 0PN se asocian a menos nacidos vivos y menos embarazos clínicos. Pero el test de diferencia entre FIV e ICSI que imprimen sus propias figuras no es significativo: P = 0,21 en nacido vivo y P = 0,23 en embarazo clínico (P = 0,22 en nacido vivo con 1PN). El texto no menciona esos tests. La diferencia entre FIV e ICSI, por tanto, no está demostrada.
Erratas y cifras que no coinciden entre partes del artículo:
- Fecha de búsqueda: el resumen dice 10 de noviembre de 2025 y los Métodos, 10 de noviembre de 2024.
- Malformaciones con 0PN: la Tabla 2 da 6/433 y la figura 2d suma 443 embriones. El 1,4 % sale igual con ambos.
- El párrafo del subgrupo FIV de embarazo clínico en 0PN habla de nacido vivo, pero sus cifras son las de embarazo clínico (figura 3b).
- El texto dice que 7 estudios informaron transferencias de 1PN y luego que 8 dieron embarazo clínico con 1PN. En blastulación con 1PN habla de 4 estudios y analiza 3.
- El análisis de sensibilidad de malformaciones con 0PN usa 5 estudios, frente a 6 en el análisis principal, sin explicarlo.
- En la Tabla 2, el bloque de 1PN titula la columna «0PN embryos», y la fila de malformaciones dice «OR» cuando la figura 4d es Peto.
Ver blastulación por método de inseminación y análisis de sensibilidad
| Análisis | OR (IC95%) | Detalle |
|---|---|---|
| 0PN · blastulación, subgrupo FIV | 0,82 (0,78–0,86) | p < 0,001 · 3 estudios · I² 0 % |
| 0PN · blastulación, subgrupo ICSI | 0,10 (0,00–2,63) | p = 0,17 · 2 estudios · I² 100 % |
| 1PN · blastulación, subgrupo FIV | 0,38 (0,31–0,45) | p < 0,001 · 2 estudios · I² 50 % |
| 1PN · blastulación, subgrupo ICSI | 0,15 (0,09–0,25) | p < 0,001 · 2 estudios · I² 86 % |
| 0PN · aborto, denominador = embriones transferidos | 1,01 (0,83–1,23) | sensibilidad · p = 0,92 · 6 estudios |
| 1PN · aborto, denominador = embriones transferidos | 1,12 (0,69–1,84) | sensibilidad · p = 0,64 · 7 estudios · I² 62 % |
El método
Cuatro pasos, de 1123 registros a 11 estudios
Búsqueda
CENTRAL, Embase, Fertility and Sterility, MEDLINE y PubMed, con los términos «0PN» y «1PN», sin límite de fecha ni de idioma, más los resúmenes de los congresos de ESHRE revisados a mano. Protocolo registrado en PROSPERO (CRD42024546685).
De 1123 registros quedaron 11 estudios.
Quién entró
Mujeres de cualquier edad en FIV o ICSI con transferencia de un solo embrión, biopsia de trofoectodermo para PGT-A o ambas. Pronúcleos valorados entre 16 y 18 horas tras inseminar; se excluyeron los estudios fuera de esa ventana o sin ella especificada.
9 estudios dan resultados de transferencia y 4, euploidía. 10 son unicéntricos; 6 se hicieron en China, 2 en EE. UU. y 1 en Japón, Australia y Bélgica.
Qué se comparó
Embriones 0PN frente a 2PN y 1PN frente a 2PN, por separado.
Nacido vivo y embarazo clínico, por embrión transferido; aborto, por embarazo clínico; malformaciones, por nacido vivo; blastulación, por cigoto fecundado; euploidía, por embrión biopsiado.
Cómo se analizó
Odds ratio de Mantel-Haenszel con efectos aleatorios; método de Peto para las malformaciones, por ser raras. Heterogeneidad con I², sesgo de cada estudio con ROBINS-E y certeza con GRADE.
Subgrupos por FIV frente a ICSI, sensibilidad con los embriones transferidos como denominador, y sesgo de publicación con funnel plot y test de Egger.
La letra pequeña
Lo que los autores dicen de su propio resultado
Sale de su apartado de limitaciones. Las citas son traducción del original.
Solo vale para una forma de valorar la fecundación
Al limitar la observación a las 16–18 horas, los resultados podrían aplicarse solo a laboratorios con incubadores convencionales
que valoran la fecundación al microscopio invertido en esa ventana. Una sola observación puede no ver pronúcleos que aparecieron y desaparecieron fuera de ella, y clasificar mal
el estado de fecundación.
Qué embrión se transfería lo decidía cada centro
Varios estudios priorizaban los 2PN, o solo transferían 1PN tras PGT-A. Estas prácticas hacen difícil saber si los resultados reflejan diferencias biológicas reales o las consecuencias de la transferencia selectiva
, un sesgo de confusión por indicación que no puede corregirse del todo con ajuste estadístico
.
Confusión sin ajustar
La mayoría de los estudios no ajustó por factores de confusión; solo 2 publicaron OR ajustadas. Ninguno de los que miden euploidía ajustó por edad materna, una limitación importante
: esos resultados deben interpretarse con cautela
.
Pocos estudios para medir heterogeneidad y sesgo
Algunos estudios son pequeños y dan intervalos anchos. Los autores recuerdan que el I² está muy sesgado con menos de 7 estudios, y que el funnel plot tiene poca potencia para detectar sesgo de publicación con menos de 10.
«Aunque estos hallazgos sugieren que los embriones 0PN y 1PN pueden ser una opción viable en circunstancias clínicas concretas, deben interpretarse con extrema cautela. La literatura disponible está sujeta a una confusión por indicación fuerte e irresoluble.»
«While these findings suggest that 0PN and 1PN embryos may represent a viable option in specific clinical circumstances, they must be interpreted with extreme caution. The available literature is subject to strong and unresolvable confounding by indication.»
Chan HW, Wang CC, Chan DYL. Human Reproduction Update, 2026. Conclusion. Los autores añaden que un 1PN puede proceder de activación partenogenética y dar lugar a una mola completa, y que la decisión de transferirlo debe individualizarse, con consejo a la paciente y PGT-A con confirmación de herencia biparental cuando sea posible.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Registro: PROSPERO CRD42024546685 · Acceso abierto, licencia CC BY.
Financiación: Theme-based Research Scheme (#T13-602/21-N) y Collaborative Research Fund (#C4007-24E) del Research Grants Council, y Hong Kong Health and Medical Research Fund (#12230736). Los autores declaran no tener conflictos de interés.
Código AdrIA · serie «papers legibles»
