Este metaanálisis combina 6 cohortes retrospectivas. Los OR son crudos, sin ajuste por otros factores, así que muestran una asociación y no permiten hablar de causa.
European Journal of Medical Research · Volumen 30, artículo 1138 · 2025
ADN espermático fragmentado y euploidía: señal límite al 30 %
«Effect of sperm DNA fragmentation on embryo euploidy rate in assisted reproductive technologies: a systematic review and meta-analysis»
La pregunta
¿Cuenta el ADN del espermatozoide en la euploidía del embrión?
La euploidía, un número normal de cromosomas, es un factor decisivo para que un embrión llegue a término. El PGT-A permite conocerla antes de transferir, y por eso interesa todo lo que la modifica.
Las alteraciones cromosómicas del embrión se han atribuido sobre todo a la madre, en especial a la edad, por los errores meióticos del ovocito. Los autores recogen que el padre también podría contribuir, y señalan la fragmentación del ADN espermático: roturas de una o de las dos cadenas del ADN del núcleo del espermatozoide.
La fragmentación alta se ha asociado con peores tasas de fecundación, peor desarrollo embrionario, más abortos y menos nacidos vivos. Con la euploidía no hay acuerdo: unos estudios encuentran relación y otros no. Los autores presentan su trabajo como el primer metaanálisis centrado en esa relación.
La pregunta: ¿se asocia una fragmentación del ADN espermático elevada con una menor probabilidad de obtener embriones euploides?
La serie tiene una ficha del metaanálisis de Zou et al. (Reproductive BioMedicine Online): Fragmentación del ADN espermático y aneuploidía embrionaria. Plantea la misma pregunta y llega a otra conclusión: sus autores consideran que la evidencia no basta para usar el test de forma rutinaria, mientras que Wan et al. proponen incorporarlo en parejas seleccionadas. Es probable que compartan buena parte de los estudios.
Los resultados
Solo el corte del 30 % sale significativo, en el límite y con heterogeneidad
Euploidía según el nivel de fragmentación
Odds ratio con intervalo de confianza del 95 %. Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1. El corte del 15 % no está en el gráfico porque su OR va en la dirección contraria y no lo recalculamos: su dato está en la tarjeta de arriba.
Las cuatro comparaciones con la misma direcciónFiguras 2B, 2C, 3A y 3B del artículo
De dónde sale el resultado del 30 %Los 5 estudios de la figura 3B, con su peso en el modelo aleatorio
Lo que no sale significativo: el corte del 15 % y las tres comparaciones por tramos (≤ 15 % frente a 15-30 %, ≤ 15 % frente a ≥ 30 % y 15-30 % frente a ≥ 30 %). Solo el corte único del 30 % cruza el umbral, y dentro de él los estudios no apuntan todos al mismo lado. En Fu 2023, el estudio con más peso, la tasa de euploidía fue del 41,3 % con DFI ≤ 30 % y del 29,7 % con DFI > 30 %. En Gat 2017 fue del 46,0 % con DFI ≤ 15 % y del 50,8 % con DFI ≥ 30 %.
Dos notas de lectura. El texto habla de 1516 ciclos, pero los análisis cuentan blastocistos, y un mismo ciclo aporta varios. Y el «corte del 30 %» incluye a Gao 2023, que en realidad separa los grupos en el 27 %.
Ver los estudios de la comparación DFI ≤ 15 % frente a ≥ 30 %
| Comparación | Estudio | OR (IC95%) |
|---|---|---|
| DFI ≤ 15 % frente a ≥ 30 % | Kong 2025 | 1,160 (0,664–2,027) |
| DFI ≤ 15 % frente a ≥ 30 % | Ping 2023 | 1,936 (1,166–3,213) |
| DFI ≤ 15 % frente a ≥ 30 % | Gat 2017 | 0,821 (0,530–1,273) |
El método
Cuatro pasos, de 1356 registros a 6 estudios
Búsqueda
PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library y Scopus, desde el inicio hasta el 5 de agosto de 2025, siguiendo la guía PRISMA. Protocolo registrado en PROSPERO (CRD420251118851).
De 1356 registros quedaron 569 tras quitar duplicados; 17 llegaron a texto completo y 6 entraron. Los 11 descartados en esa fase no daban datos de ploidía o no bastaban para el metaanálisis.
Quién entró
Parejas infértiles en FIV o ICSI con fragmentación del ADN espermático medida y ploidía embrionaria estudiada con PGT-A.
Los 6 estudios son cohortes retrospectivas publicadas entre 2017 y 2025: cinco de China y una de Canadá, según la Tabla 1.
Cómo se midió
Todos midieron la fragmentación con SCSA y separaron los grupos con cortes de entre el 15 y el 30 %.
La ploidía se estudió siempre en blastocisto, con NGS, aCGH o SNP-array.
Cómo se analizó
OR de euploidía, con modelo de efectos fijos si I² ≤ 50 % y aleatorios (DerSimonian–Laird) si I² > 50 %.
Calidad con la escala Newcastle-Ottawa: puntuaciones de 6 a 9. No hay análisis de sensibilidad ni de sesgo de publicación.
La letra pequeña
Lo que los autores dicen de su propio resultado
Sale de su discusión. Las citas son traducción del original.
Pocos estudios y pocos casos con DFI alto
El número limitado de estudios y de ciclos, particularmente en el grupo de fragmentación alta, puede haber reducido la potencia estadística
y explicar en parte la heterogeneidad del corte del 30 %.
Heterogeneidad que puede quedar
Aunque usaron un modelo de efectos aleatorios, puede persistir heterogeneidad residual
. Señalan como fuentes posibles la plataforma de PGT-A, la distribución de la edad materna y el tipo de técnica, FIV o ICSI.
Una sola técnica de medida
Todos los estudios usaron SCSA, que refleja sobre todo la susceptibilidad a la desnaturalización del ADN y puede no captar todos los tipos de daño
. TUNEL o Comet detectan las roturas directamente.
Generalización
Escriben que todos los estudios incluidos se hicieron en China
, lo que limitaría la generalización. Su propia Tabla 1 sitúa uno de ellos, Gat 2017, en Canadá.
«Una fragmentación del ADN espermático elevada, en particular por encima del 30 %, se asocia con una menor probabilidad de obtener embriones euploides en ciclos de reproducción asistida, lo que sugiere un posible efecto dependiente de un umbral de la integridad del ADN espermático sobre la normalidad cromosómica del embrión.»
«Elevated SDF, particularly above 30%, is associated with a reduced likelihood of obtaining euploid embryos in ART cycles, suggesting a potential threshold-dependent effect of sperm DNA integrity on embryo chromosomal normality.»
Wan B, Fu Y, Ma N, Zhou Z, Lu W. European Journal of Medical Research, 2025. Abstract, Conclusions.Coherencia interna
Incoherencias dentro del propio artículo
- Dos direcciones para el mismo OR. El resumen da el corte del 30 % como 0,742 (0,558–0,988), DFI alto frente a bajo; los resultados y la figura, como 1,348 (1,013–1,793), DFI bajo frente a alto.
- Columnas cambiadas en la figura del corte del 15 %. Los recuentos de la columna «DFI ≤ 15%» coinciden, en los cuatro estudios, con los del grupo de DFI alto de la Tabla 1.
- Un corte del 30 % que incluye un 27 %. Gao 2023 separa los grupos en el 27 % y entra en ese análisis.
- China y Canadá. La discusión dice que todos los estudios son chinos; la Tabla 1 pone uno en Canadá.
- Edad femenina. Los autores afirman que no difería entre grupos en ningún estudio, pero la Tabla 1 solo recoge la edad del varón.
- Ciclos y blastocistos. La muestra se presenta en ciclos y los análisis se hacen con blastocistos.
El abstract propone además integrar el test en parejas con fallos repetidos de reproducción asistida o edad materna avanzada. El metaanálisis no analiza esos subgrupos por separado.
Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Registro: PROSPERO CRD420251118851 · Financiación pública de la provincia de Hainan y de la National Natural Science Foundation of China · Los autores declaran no tener conflictos de interés.
Código AdrIA · serie «papers legibles»
