Reproductive BioMedicine Online · Volumen 53, número 4 · 2026
Calcio, PTH y vitamina D alterados se asocian a peor semen
En 1230 varones remitidos por infertilidad, el calcio bajo por sí solo no se acompañó de diferencias en el semen. En la comparación de grupos extremos, los que tenían a la vez calcio bajo, PTH alta y vitamina D baja presentaban peor movilidad y menos espermatozoides que los que no tenían ninguna alteración.
«Calcium deficiency is associated with impaired semen quality in 1230 infertile men»
El problema, en una frase. El calcio, la PTH y la vitamina D se regulan entre sí, y los autores quieren saber si alterarlos se relaciona con el semen y las hormonas reproductivas de los varones que consultan por infertilidad, y qué forma de medir el calcio lo refleja mejor.
La pregunta
Si el calcio y sus hormonas reguladoras se relacionan con el semen
El organismo mantiene el calcio de la sangre en un margen estrecho. Lo absorbe en el intestino, lo elimina por el riñón y lo libera del hueso. La vitamina D y la hormona paratiroidea (PTH) coordinan ese equilibrio.
Los autores recuerdan que el calcio interviene en la viabilidad, la movilidad y la capacidad de fecundar del espermatozoide. Los trabajos previos que lo relacionan con el semen se centraban sobre todo en la vitamina D, y el mecanismo por el que el calcio sérico afectaría a la reproducción masculina sigue sin aclararse.
Hay además un problema de medida. Gran parte del calcio circula unido a proteínas. El calcio iónico es la fracción activa; el corregido por albúmina es una estimación que se usa mucho en la clínica, pero su precisión varía. Según los autores, algunos estudios han usado una u otra forma indistintamente, y eso puede explicar parte de los resultados contradictorios.
La pregunta: ¿qué medida del calcio es más informativa, y se asocian el calcio bajo, la PTH alta y la vitamina D baja con peor calidad seminal y un perfil hormonal reproductivo distinto?
Los resultados
Movilidad progresiva: 26 % con las tres alteraciones y 42 % sin ninguna
El 16 % de los varones tenía hipocalcemia, y su semen no difería del de los normocalcémicos en ningún parámetro. Las diferencias aparecen al mirar la PTH, la vitamina D y, sobre todo, la combinación de las tres alteraciones. Todas son medianas, y las P están ajustadas por edad e IMC salvo que se diga otra cosa.
Semen con las tres alteraciones frente a ninguna
Medianas de la Figura 5. Cada variable tiene su propia escala, que empieza en cero; la barra más larga es el valor mayor de la pareja. «25OHD baja» en esta figura significa por debajo de 50 nmol/l.
Grupos intermedios. La Figura 5 compara cuatro grupos. Esta ficha solo muestra los dos extremos, porque los tamaños de los dos intermedios no son compatibles con las Tablas 1 y 2 (detalle justo debajo).
Por PTH, sin mirar el calcio. En el tercil alto de PTH (4,9 pmol/l o más), el número de espermatozoides con movilidad progresiva fue de 8 millones, frente a 15 millones en el tercil medio (P = 0,011; Figura 3). Esta comparación es con el tercil medio; la de FSH e inhibina B de la tarjeta de arriba es con el tercil bajo.
Calcio y PTH juntos, sin la vitamina D (Tabla 2): con hipocalcemia y PTH alta a la vez (n = 98), con una sola de las dos (n = 409) o con ninguna (n = 719), la testosterona total fue de 19,9, 20,9 y 21,2 nmol/l (P = 0,033) y la inhibina B de 112, 128 y 135 pg/ml (P = 0,048).
Ver la comparación por calcio iónico (Tabla 1)
| Variable | Hipocalcemia · n = 196 | Normocalcemia · n = 1034 | P |
|---|---|---|---|
| PTH, mediana (pmol/l) | 4,9 | 4,1 | < 0,001 |
| Testosterona total, mediana (nmol/l) | 19,9 | 21,1 | 0,030 |
| Recuento total de espermatozoides | sin diferencia | 0,12 | |
| Espermatozoides con movilidad progresiva (%) | sin diferencia | 0,52 | |
Ningún parámetro seminal de la Tabla 1 difirió entre los dos grupos. El calcio iónico se correlacionó con la PTH con más fuerza (r = −0,28) que el calcio corregido (r = −0,14), y los autores lo usan como medida principal.
Puntos en los que el texto, las tablas y las figuras no coinciden
- Los grupos de la Figura 5. El pie de la figura reparte a los varones con hipocalcemia y PTH alta en dos grupos que, sumados, superan a los 98 que la Tabla 2 cuenta con esas dos alteraciones. Y da un grupo de «hipocalcemia, PTH normal y 25OHD normal» mayor que los 196 hipocalcémicos del estudio entero. Tal como están, las etiquetas o los tamaños de esos dos grupos intermedios no pueden ser correctos. Los extremos (37 y 643) sí caben en las Tablas 1 y 2, y son los únicos que usa esta ficha. Es la comparación en la que se apoyan el título y el mensaje principal del artículo.
- Qué es «vitamina D baja». En el resumen y en los métodos, el déficit es una 25OHD por debajo de 25 nmol/l. En la Figura 5, «25OHD baja» es por debajo de 50 nmol/l.
- Los «terciles» de calcio no son terciles. El artículo llama así al 5 % inferior, la franja central y el 5 % superior del calcio iónico, y el tamaño de esos grupos cambia de la Figura 3 a la Figura 4.
- Azoospermia. El texto de los métodos dice que los varones con azoospermia se incluyeron; la Figura 1 los cuenta entre los excluidos.
- Morfología y PTH. El texto dice que el tercil alto de PTH tenía peor morfología y, a continuación, que la morfología normal era menor en el tercil bajo que en el medio.
- Otros detalles. En la Figura 5, los valores de P que marca la propia figura para la movilidad no casan con claridad con los del texto; aquí se usan los del texto. La discusión llama «prospectiva» a la muestra de un estudio transversal, y su primera frase contiene una errata: «lower testosterone levels and lower testosterone and oestradiol levels».
El método
Cómo se hizo
A quién se incluyó
Varones remitidos por infertilidad al Department of Growth and Reproduction del Rigshospitalet (Copenhague), entre enero de 2017 y agosto de 2020. Se reclutaron 1572.
Se excluyó a quienes tenían enfermedades que alteran el balance mineral o la función reproductiva, y a 149 sin calcio sérico. Quedaron 1230, con una mediana de edad de 33,8 años.
Qué se midió a todos
Exploración física, seminograma y análisis de sangre en un mismo laboratorio: calcio iónico y corregido por albúmina, PTH, 25-hidroxivitamina D (25OHD) y hormonas reproductivas.
La movilidad la valoró a mano personal entrenado, separando móviles totales y progresivos; la morfología, con criterios estrictos.
Cómo se agruparon
Hipocalcemia: calcio iónico por debajo de 1,18 mmol/l (normal, 1,18–1,32; nadie tenía hipercalcemia). PTH alta: tercil superior, 4,9 pmol/l o más. Déficit de vitamina D: 25OHD por debajo de 25 nmol/l.
Después se combinaron las alteraciones para buscar a los varones con el desequilibrio más marcado (Tabla 2 y Figura 5).
Cómo se analizó
Medianas con rango intercuartílico. Comparaciones con Mann-Whitney o Kruskal-Wallis, y parejas de grupos con la prueba de Dunn y corrección de Bonferroni.
Los modelos se ajustaron por dos variables: edad e IMC.
La letra pequeña
Lo que los autores reconocen de su propio trabajo
Estas son las limitaciones que señala el artículo. Las incoherencias entre figuras y tablas descritas arriba no figuran entre ellas.
Una foto fija, sin causalidad
Al ser transversal, el estudio capta asociaciones en un único momento y no puede determinar la temporalidad ni excluir la confusión residual
. Los autores concluyen que no puede establecer causalidad, lo que requeriría idealmente un ECA
.
Factores no reconocidos y ajuste limitado
Aunque la historia clínica permitió excluir muchos factores de confusión, pueden quedar influencias no reconocidas
sobre el balance mineral y la función reproductiva.
El ajuste por edad e IMC restó significación a la concentración espermática, de P = 0,043 a P = 0,064; según los autores, el resto de hallazgos principales siguió siendo significativo.
Testosterona libre calculada
Lo ideal habría sido medir la testosterona libre directamente, pero se usaron valores calculados
. Los autores lo describen como un método indirecto, validado y habitual.
Solo varones daneses remitidos por infertilidad
La muestra la forman exclusivamente varones de Dinamarca en estudio por infertilidad. Por eso piden cautela al generalizar
a poblaciones con otro origen étnico, otro entorno u otro sistema sanitario.
«Los resultados sugieren que las alteraciones de la homeostasis del calcio, reflejadas en un calcio iónico bajo, una PTH elevada o un déficit de vitamina D (o más de uno), se asocian a peor calidad seminal y perfil hormonal reproductivo. Estas alteraciones podrían contribuir a la subfertilidad de los varones afectados y, dada la complejidad de la regulación del calcio y su interacción con el eje reproductivo, el estado del calcio debería evaluarse de forma rutinaria en el estudio andrológico de los varones remitidos por infertilidad.»
«In conclusion, the present findings suggest that disturbances in calcium homeostasis, reflected by either low ionized calcium, elevated PTH or vitamin D deficiency (or more than one), are associated with poorer semen quality and reproductive hormonal profile. These alterations may contribute to subfertility in affected men and, given the complexity of calcium regulation and its interaction with the reproductive axis, calcium status should be routinely evaluated as part of the andrological work-up in men referred with infertility.»
Yahyavi SK et al. Reproductive BioMedicine Online, 2026. Conclusión del artículo; la recomendación de evaluar el calcio de rutina es de los autores.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · Acceso abierto bajo licencia CC BY 4.0 · Financiación: Novo Nordisk Foundation, Rigshospitalet, Candys Foundation y The Innovation Foundation, sin influencia en el diseño, la interpretación ni la decisión de publicar, según el artículo. Los autores declaran no tener conflictos de interés económicos ni comerciales.
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