Blastocisto de día 6 transferido en día 5 o 6 (Reprod Sci 2021)

Reproductive Sciences · Volumen 28 · 2021

Blastocisto de día 6 en día 5 del ciclo: cohorte pequeña

Un centro de Tel Aviv comparó sus transferencias de blastocistos de día 6 descongelados según el día del ciclo en que se hicieron: el día 6 o el día 5. Son 42 ciclos: 6 nacidos vivos en el grupo del día 5 y 1 en el del día 6.

«Transfer of Day 6 Frozen-Thawed Blastocysts on Day 5 Compared with Day 6: Catching Up with the Window of Implantation—a Retrospective Study»

Asaf Bilgory, Yael Kalma, Rotem Kopel y Foad Azem.
Racine IVF Unit, Lis Maternity Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University. Dirección actual del primer autor: Department of Obstetrics and Gynecology, Hillel Yaffe Medical Center, Hadera. Israel.

Cohorte retrospectiva · un centro 42 ciclos · 21 por grupo DOI 10.1007/s43032-021-00458-w
Qué tipo de evidencia es Es un estudio observacional retrospectivo con 42 ciclos: describe una asociación y no demuestra que el día de la transferencia la cause. Los grupos no se asignaron: los separa la fecha. Hasta julio de 2017 el centro transfería casi siempre en el día 6 y desde entonces, en el día 5. Los nacidos vivos son 6 en un grupo y 1 en el otro, y un solo caso de más o de menos cambia el valor de P.
Financiación y conflictos Sin financiación específica. Los autores declaran no tener conflictos de interés.

La pregunta

Qué día del ciclo para un blastocisto de día 6

Lo habitual es congelar y transferir el blastocisto en el día 5. Algunos se congelan en el día 6, y al descongelarlos hay que decidir en qué día del ciclo receptor se transfieren.

Los autores enumeran por qué un blastocisto acaba congelado en el día 6: la clínica cerraba el sábado y se prolongaba el cultivo de embriones de peor calidad en el día 3; la blastulación era tardía; o el embrión venía de una segunda congelación o de una biopsia para diagnóstico genético.

En su unidad, el día del ciclo se cuenta desde el inicio de la progesterona en el ciclo sustituido, o desde la ovulación inducida con hCG en el ciclo natural modificado. En julio de 2017 cambiaron de criterio y empezaron a transferir estos embriones un día antes.

¿Cambian el embarazo clínico y el recién nacido vivo si el blastocisto de día 6 descongelado se transfiere en el día 5 del ciclo en lugar de en el día 6?

Los resultados

Más nacidos vivos en el grupo del día 5, con 21 ciclos por grupo

Grupo A: transferencia en el día 6 del ciclo. Grupo B: en el día 5. Los porcentajes son de ciclos. Cada barra se apoya en entre 1 y 8 casos.

28,6 % frente a 4,8 %
Recién nacido vivo, día 5 frente a día 6
6 de 21 frente a 1 de 21 · P = 0,038 (Tabla 4) · uno de los partos fue gemelar
38 % frente a 9,5 %
Embarazo clínico, día 5 frente a día 6
8 de 21 frente a 2 de 21 · P = 0,030 (Tabla 4) · el resumen y el texto dan 8,5 % para el grupo A
Sin diferencias
En aborto y embarazo bioquímico
Aborto 9,5 % frente a 4,8 %, P = 0,549 · bioquímico 9,5 % frente a 19 %, P = 0,378 (día 5 frente a día 6)
12,8 frente a 9,2
Embriones medios en día 3 en el ciclo de origen: más en el grupo del día 5
P = 0,021 · excelentes en día 3: 8,5 frente a 5,1, P = 0,013 (Tabla 2)

Desenlaces por grupo, en porcentaje de ciclos

Escala lineal que empieza en cero. 21 ciclos en cada grupo; junto a cada porcentaje, el número de casos. El artículo no da intervalos de confianza ni medidas de efecto.

Grupo B · transferencia en el día 5 Grupo A · transferencia en el día 6

Recién nacido vivo

Día 5
28,6 % 6/21
Día 6
4,8 % 1/21
P = 0,038 · significativo

Embarazo clínico

Día 5
38 % 8/21
Día 6
9,5 % 2/21
P = 0,030 · significativo

Embarazo bioquímico

Día 5
9,5 % 2/21
Día 6
19 % 4/21
P = 0,378 · sin diferencia

Aborto espontáneo

Día 5
9,5 % 2/21
Día 6
4,8 % 1/21
P = 0,549 · sin diferencia

Lo que no difirió entre grupos: edad (32,0 años en el grupo del día 6 y 34,7 en el del día 5, P = 0,074), IMC, motivo para congelar en día 6, grosor endometrial (8,9 y 8,4 mm), calidad del blastocisto, proporción de ciclos sustituidos (81 % en ambos) y transferencias dobles (23,8 % en el día 6 y 9,5 % en el día 5, P = 0,214).

Ver más datos de los ciclos (Tablas 1 a 3)
VariableDía 6 (A)Día 5 (B)P
Edad media en la punción (años)32,034,70,074
IMC medio23,324,50,473
Ovocitos medios en la punción1316,50,090
Embriones medios en día 39,212,80,021
Embriones excelentes en día 35,18,50,013
FSH total media (UI)238333190,076
Grosor endometrial (mm)8,98,40,227
Blastocistos excelentes (%)38,430,40,703
Embriones con análisis cromosómico por microarray (%)2730,40,786
Transferencia doble (%)23,89,50,214

El 35,7 % de los ciclos eran de diagnóstico genético de enfermedades monogénicas, sin infertilidad. El motivo más frecuente para congelar en día 6 fue la baja calidad en día 3 (57,1 % de los embriones), seguido de la blastulación tardía (30,6 %). Los autores compararon también los embriones en día 3 de las mujeres con y sin recién nacido vivo, sin diferencia (12,0 frente a 10,8, P = 0,635).

Lo que no cuadra dentro del artículo

  • El embarazo clínico del grupo del día 6 aparece como 8,5 % en el resumen y en Resultados, y como 9,5 % (2 de 21) en la Tabla 4. Esta ficha usa la tabla, que es la coherente con 21 ciclos.
  • La edad media del grupo del día 6 es 31,9 años en el texto y 32,0 en la Tabla 1.
  • Las tasas se definen por mujer en Métodos, pero los grupos y la Tabla 4 se presentan por ciclos. El artículo no dice si alguna mujer aportó más de un ciclo.

El método, en cuatro pasos

Dos épocas del mismo centro, comparadas

1

Qué transferencias entraron

Todas las transferencias de blastocisto de día 6 descongelado del centro en el periodo: 48 transferencias con 57 embriones. Se excluyeron la endometriosis diagnosticada por histología y la edad materna de 42 años o más.

Quedaron 42 ciclos tras excluir 3 de turismo médico sin datos y 3 por edad.

2

Cómo se prepararon los ciclos

Ciclo sustituido con estradiol y progesterona, o ciclo natural modificado con ovulación inducida por hCG. En ambos grupos, el 81 % de los ciclos fue sustituido.

3

Qué separa a los grupos

Grupo A: transferencia en el día 6 del ciclo (21 ciclos, 26 embriones). Grupo B: en el día 5 (21 ciclos, 23 embriones).

El grupo lo decidió la fecha: el protocolo del centro cambió en julio de 2017.

4

Qué se midió

Desenlaces principales: embarazo clínico, con saco y latido en la ecografía, y recién nacido vivo. Secundarios: aborto espontáneo y embarazo bioquímico.

Comparaciones entre grupos con chi cuadrado, t de Student o U de Mann-Whitney.

La letra pequeña

Las limitaciones que reconocen los autores

Retrospectivo

Escriben que, para concluir que transferir en el día 5 da mejores resultados, debería hacerse un ensayo controlado aleatorizado prospectivo.

Muestra pequeña y heterogénea

Reconocen que el tamaño muestral era bastante pequeño y heterogéneo, lo que limita la potencia estadística para sacar conclusiones firmes.

Posible mejora del laboratorio

Como los grupos corresponden a épocas distintas, admiten que no pueden descartar que la tecnología y la experiencia del equipo mejoraran con el tiempo e influyeran en los resultados.

Diferencias de partida sin explicar

El grupo del día 5 tuvo más embriones en día 3 y más embriones excelentes. Los autores escriben que no pudieron explicar esas diferencias y las descartan como factor de confusión con comparaciones sin ajustar.

«En conclusión, la transferencia de embriones de día 6 en el día 5 frente al día 6 se asoció a un aumento de las tasas de embarazo clínico y de recién nacido vivo. Estos hallazgos podrían depender de lo limitado de la ventana de implantación e indican la posibilidad de que transferir en el día 6 de un ciclo de TEC sea demasiado tarde. Sin embargo, somos conscientes de las importantes limitaciones de nuestro estudio y, para demostrar una evidencia de alto nivel, debería hacerse un ECA prospectivo con más participantes.»

«In conclusion, FET of D-6 embryos on D-5 compared with D-6 was associated with increased CPR and LBR. These findings may depend on the limited WOI and indicate the possibility that transferring embryos on D-6 of a FET cycle is too late. However, we are aware of the significant limitations of our study, and in order to demonstrate high level evidences, a prospective RCT with a higher number of participants should be performed.»

Bilgory A, Kalma Y, Kopel R, Azem F. Reproductive Sciences, 2021. Conclusión del artículo.

Para citarlo

La referencia

Bilgory A, Kalma Y, Kopel R, Azem F. Transfer of Day 6 Frozen-Thawed Blastocysts on Day 5 Compared with Day 6: Catching Up with the Window of Implantation—a Retrospective Study. Reprod Sci. 2021;28:2208-15. doi:10.1007/s43032-021-00458-w

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