Human Reproduction Update · Volumen 29, número 6 · 2023
SOP tras la menopausia: andrógenos altos, metabolismo ligado al peso
Revisión sistemática y metaanálisis de mujeres con SOP en la transición menopáusica y después, frente a controles de edad similar. El exceso de andrógenos persiste. Casi todas las diferencias cardiometabólicas dejan de ser significativas cuando se comparan grupos con un IMC parecido.
«PCOS during the menopausal transition and after menopause: a systematic review and meta-analysis»
El problema, en una frase. Casi todo lo que se sabe del SOP viene de mujeres en edad reproductiva. Los autores reúnen lo publicado sobre mujeres con SOP a partir de los 45 años para ver qué persiste y qué depende del exceso de peso que suele acompañarlo.
La pregunta
Qué queda del SOP en la transición menopáusica y después
El SOP es sobre todo un trastorno de exceso de andrógenos, que nace de una alteración de la esteroidogénesis del ovario y de la suprarrenal. Según el artículo, los andrógenos favorecen el depósito de grasa visceral y la resistencia a la insulina, y el hiperinsulinismo estimula a su vez más secreción de andrógenos.
En edad reproductiva, la asociación del SOP con el exceso de peso, la obesidad y la resistencia a la insulina predispone a intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2, hipertensión y dislipemia aterogénica. Los autores recuerdan que su relación con eventos cardiovasculares reales sigue sin estar clara.
Todo lo que sostiene el diagnóstico y el manejo actual del SOP procede de mujeres en edad reproductiva. De la transición menopáusica y de después hay pocos datos, sobre todo de las manifestaciones clínicas y de las comorbilidades cardiometabólicas.
La pregunta: en mujeres con SOP a partir de los 45 años, ¿persiste el exceso de andrógenos, y los problemas cardiometabólicos se asocian al síndrome o al exceso de peso que lo acompaña?
Los resultados
Andrógenos altos; lo metabólico pierde significación al igualar el IMC
En el análisis con todos los estudios, las mujeres con SOP tienen más andrógenos, más peso, más glucosa y más diabetes e hipertensión que los controles. Al quedarse solo con los estudios en que los dos grupos tenían un IMC parecido, la única diferencia que sigue siendo significativa es un HDL-colesterol más bajo. Esos análisis reúnen pocos estudios y sus intervalos son anchos: los autores admiten que parte de la pérdida de significación puede deberse a la falta de potencia.
Variables continuas: diferencia de medias estandarizada
SMD con su intervalo de confianza del 95 %. Escala lineal; la línea vertical marca el 0. Las filas con sangría repiten el análisis solo con los estudios en que SOP y controles tenían un IMC parecido (Tabla 8).
AndrógenosCon IMC similar no se metaanalizaron: solo 2 estudios los medían, y en los dos seguían más altos en SOP
Peso
Glucosa e insulina
Lípidos
Menopausia
Enfermedades: odds ratio
OR con su intervalo de confianza del 95 %. Escala logarítmica, porque los intervalos van de 0,62 a 5,81; la línea vertical marca el 1. Va en un gráfico aparte porque la escala no es comparable con la de las SMD.
Metabólicos
Cardiovasculares
Con IMC similar no se metaanalizó: menos de 3 estudios.
Con IMC similar no se metaanalizó: menos de 3 estudios.
Cáncer
- Intervalo del IMC: el resumen da SMD 0,57 (0,32 a 0,75); el texto de Resultados y la Figura 2, 0,57 (0,38 a 0,75). Aquí se usa la figura.
- Controles del análisis de edad de la menopausia: el texto y el total de la Figura 2 no dan el mismo número. La ficha no lo recoge.
- Infarto e ictus en la conclusión: los autores los incluyen entre las comorbilidades relacionadas con el exceso de peso. Con IMC similar esos dos desenlaces no se metaanalizaron, así que esa parte es interpretación de los autores y no sale del análisis restringido.
El método
Cómo se hizo
Búsqueda
PubMed, EMBASE y Scopus hasta el 15 de abril de 2023, más las referencias de los artículos incluidos. Protocolo registrado en Open Science Framework y guía PRISMA.
La búsqueda inicial dio 1400 registros.
Qué estudios entraron
Estudios transversales o prospectivos con mujeres con SOP peri- o posmenopáusicas y controles, con una edad media de 45 años o más, y el SOP definido con criterios aceptados. Se excluyeron revisiones, casos clínicos y resúmenes de congreso.
Tres revisores seleccionaron de forma independiente: 37 estudios válidos para la síntesis y 28 para el metaanálisis.
Cómo se combinaron
Modelo de efectos aleatorios. Diferencia de medias estandarizada (SMD) para las variables continuas y odds ratio (OR) para las enfermedades. Solo se metaanalizó un desenlace si había datos en al menos 3 estudios.
Riesgo de sesgo con ROBINS-E y certeza de la evidencia con GRADE.
Análisis de sensibilidad
Se repitieron los análisis solo con estudios poblacionales, solo con los criterios de SOP más aceptados, solo con mujeres menopáusicas, sin mujeres con cirugía ovárica y solo con estudios en que SOP y controles tenían un IMC parecido. Es el que modifica la mayoría de los resultados.
La letra pequeña
Lo que los autores reconocen de su propio trabajo
Los autores señalan como fortaleza el gran número de estudios, pacientes y controles. Estas son las debilidades que ellos mismos enumeran.
Certeza de muy baja a moderada
La primera limitación es la calidad de la evidencia, de muy baja a moderada
, por la heterogeneidad sin explicar entre estudios, la imprecisión y la confusión residual.
Pocos estudios con IMC similar
Los estudios emparejados por IMC y por estado menopáusico fueron demasiado pocos para metaanalizar
algunos desenlaces. Y la reducción del número de mujeres en los análisis de sensibilidad puede haber contribuido a la pérdida de las diferencias estadísticamente significativas
.
Diagnóstico retrospectivo
En muchos estudios, si no en la mayoría, el diagnóstico de SOP en la menopausia se asignó de forma retrospectiva
, a partir de registros clínicos o epidemiológicos y a veces incluso por autodeclaración
. Además, los métodos para valorar el exceso de andrógenos y la morfología ovárica no están validados
en mujeres menopáusicas.
Nada sobre tratamiento
La revisión también buscaba datos de tratamiento. Los autores escriben que no han encontrado ningún dato
sobre el tratamiento del SOP en mujeres de más de 45 años.
«El hiperandrogenismo clínico y bioquímico pareció persistir durante los últimos años reproductivos y después de la menopausia en las mujeres con SOP. En cambio, la mayoría de las comorbilidades cardiometabólicas, como la resistencia a la insulina, la diabetes, la dislipemia aterogénica, la hipertensión, el infarto de miocardio y el ictus, estaban en realidad relacionadas con la frecuente coexistencia del exceso de peso con el SOP, lo que indica la importancia de tratar la obesidad en esta población lo antes posible.»
«Clinical and biochemical hyperandrogenism appeared to persist during the late-reproductive years and after menopause in women with PCOS. In contrast, most cardiometabolic comorbidities, such as insulin resistance, diabetes, atherogenic dyslipidaemia, hypertension, myocardial infarction, and stroke, were actually related to the frequent coexistence of weight excess with PCOS, indicating the importance of targeting obesity in this population as early as possible.»
Millán-de-Meer M et al. Human Reproduction Update, 2023. Conclusión del artículo. La traducción al castellano es nuestra.Para citarlo
La referencia
Leer el artículo original · El artículo usa el término PCOS; aquí se traduce como SOP.
Financiación: Instituto de Salud Carlos III (PI18/01122 y PI21/00116), cofinanciado por el FEDER, sin papel en el diseño ni en el análisis. Conflictos de interés: los autores declaran no tenerlos.
Relacionadas en la serie: argumentos para mantener el nombre SOP · de PCOS a PMOS.
Código AdrIA · serie «papers legibles»
