Ovodonación compartida: número de ovocitos por receptora (J Assist Reprod Genet 2011)

Journal of Assisted Reproduction and Genetics · Volumen 28 · 2011 (online en 2010)

De 4 a 8 ovocitos: gestación en fresco sin diferencias significativas

Receptoras de un programa de ovodonación compartida, agrupadas según los ovocitos maduros que recibieron. Ni la gestación clínica ni el nacido vivo difieren de forma significativa entre grupos; con 7 u 8 o más ovocitos se congelan más embriones.

«A shared egg donor program: which is the minimum number of oocytes to be allocated?»

Demian Glujovsky, Marcelo Dominguez, Gabriel Fiszbajn, Sergio Papier, Mariano Lavolpe y Carlos Sueldo.
Center for Studies in Gynecology and Reproduction (CEGYR), Buenos Aires, Argentina.

Estudio observacional · cohorte retrospectiva 953 receptoras · 339 donantes DOI 10.1007/s10815-010-9511-7
Qué tipo de evidencia es Es un estudio observacional retrospectivo de un solo centro. El número de ovocitos que recibió cada receptora no se asignó al azar: dependía de los ovocitos maduros de la donante y de las receptoras preparadas en ese momento. Los grupos se hicieron después, al analizar los datos. La comparación es con chi cuadrado, sin ajuste por otras variables y sin intervalos de confianza publicados. Una diferencia que no sale significativa aquí no demuestra que los grupos sean iguales.
Un artículo de 2010 Publicado online en noviembre de 2010 (número impreso de 2011), con datos de 2006‑2008. Las transferencias son en fresco, en día 2 o 3, con dos embriones cuando los había: la práctica de ese centro en esos años.
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El problema, en una frase. Cuando los ovocitos de una donante se reparten entre varias receptoras, los que recibe cada una dependen de entre cuántas se reparten. Los autores buscan cuántos ovocitos maduros hacen falta por receptora para no perder resultados en la transferencia en fresco.

La pregunta

Cuántos ovocitos maduros necesita cada receptora

Según el artículo, la demanda de ovodonación crece más deprisa que el número de donantes. El resultado son listas de espera largas y un coste que ha ido subiendo.

Para reducir espera y coste, algunos programas reparten los ovocitos de una misma donante entre varias receptoras. En el del CEGYR, los ovocitos maduros de una donante voluntaria se reparten siempre entre dos o más receptoras.

El artículo señala que hay poca información sobre la mejor manera de hacer ese reparto. Las políticas van desde un mínimo de 4 ovocitos por receptora hasta cifras más altas, y la decisión pesa en el coste de cada tratamiento.

La hipótesis de los autores era que a más ovocitos maduros, más gestación. La pregunta: ¿cambian los resultados de la transferencia en fresco según el número de ovocitos maduros que recibe cada receptora, a partir de un mínimo de 4?

Los resultados

Gestación clínica del 43,7 % al 53,0 %, sin diferencias significativas

Ni la implantación, ni la gestación clínica, ni el aborto, ni el nacido vivo difieren de forma significativa entre los cinco grupos. Sí cambian dos cosas: la proporción de receptoras con dos embriones de máxima calidad para transferir y la tasa de congelación de embriones, ambas mayores a partir de 7 ovocitos maduros.

43,7 % → 53,0 %
Gestación clínica por transferencia, de 4 a 8 o más ovocitos maduros
5 MII: 45,6 % · 6 MII: 48,6 % · 7 MII: 45,5 % · P = NS
39,8 % → 47,4 %
Nacido vivo, de 4 a 8 o más ovocitos maduros
El valor más bajo, 38,1 %, es el del grupo de 7 MII · P = NS · el artículo no define el denominador
8,5 % → 48,8 %
Tasa de congelación de embriones, de 4 a 8 o más ovocitos maduros
7 MII: 41 % · P < 0,001 en los grupos de 7 y de 8 o más
85 % frente a 70 %
Receptoras con dos embriones de máxima calidad para transferir, con 7 o más MII frente a 6 o menos
p < 0,05 · sin diferencias en tener al menos uno de máxima calidad

Resultados por número de ovocitos maduros recibidos

Cada barra es el porcentaje de un grupo; el gráfico no representa diferencias entre grupos. El artículo no publica intervalos de confianza. Escala de 0 a 60 %.

n por grupo en la Tabla 2: 4 MII, 240 · 5 MII, 329 · 6 MII, 173 · 7 MII, 55 · 8 o más, 85
Gestación clínica por transferencia
4 MII
43,7 %
5 MII
45,6 %
6 MII
48,6 %
7 MII
45,5 %
8 o más
53,0 %
sin diferencia significativa · P = NS
Nacido vivo · el artículo no define el denominador
4 MII
39,8 %
5 MII
43,7 %
6 MII
44,7 %
7 MII
38,1 %
8 o más
47,4 %
sin diferencia significativa · P = NS
Tasa de congelación de embriones
4 MII
8,5 %
5 MII
18,1 %
6 MII
19,2 %
7 MII
41 %
8 o más
48,8 %
grupos de 7 y de 8 o más MII marcados con P < 0,001 (chi cuadrado)

Cancelación de la transferencia: 7,4 % con 4 MII, 7,4 % con 5, 6,2 % con 6, 8,6 % con 7 y 6,9 % con 8 o más; la tabla no da P para esta fila. En total, 71 receptoras se quedaron sin transferencia por falta de fecundación, fecundación anómala o embriones de mala morfología, y se hicieron 882 transferencias. Según la nota de la Tabla 2, las receptoras que cancelaron se emparejaron con otra donante sin coste añadido.

Ver la Tabla 2 completa
Por grupo4 MII5 MII6 MII7 MII8 o más
n2403291735585
Edad de la receptora, media (años)41,641,140,541,541,4
Implantación26,3 %27,8 %30,5 %29,4 %32,2 %
Embriones transferidos, media2,02,02,02,02,0
Cancelación de la transferencia7,4 %7,4 %6,2 %8,6 %6,9 %
Gestación clínica por transferencia43,7 %45,6 %48,6 %45,5 %53,0 %
Aborto8,9 %4,1 %8,0 %16,1 %10,5 %
Nacido vivo39,8 %43,7 %44,7 %38,1 %47,4 %
Gestación múltiple (todas gemelares)20,3 %21,9 %25,5 %29,2 %21,5 %
Congelación de embriones8,5 %18,1 %19,2 %41 %48,8 %

Todas las filas son P = NS salvo la congelación en los grupos de 7 y de 8 o más (P < 0,001) y la cancelación, que no lleva P. El aborto del grupo de 7 MII (16,1 %) es el más alto de la tabla y tampoco es significativo; ese grupo es el más pequeño.

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Lo que no cuadra en el propio artículo. (1) El corte de la congelación: el resumen dice «7 o más» ovocitos, los resultados «más de 6» con p < 0,05 y la Tabla 2 marca los grupos de 7 y de 8 o más con P < 0,001; aquí se usa la tabla. (2) El grupo de mayor número va rotulado «8MII» en la Tabla 2 y «8 o más» en los métodos. (3) Los métodos anuncian intervalos de confianza del 95 % que no aparecen en ninguna parte. (4) La Tabla 2 no dice si sus n son receptoras o transferencias, y nacido vivo y aborto no tienen denominador definido. (5) La discusión afirma que los ovocitos de cada donante se reparten al azar («randomly divided») entre las receptoras y lo presenta como protección frente al sesgo de selección; según los métodos, el número de ovocitos de cada receptora lo fijaban los ovocitos de la donante y las receptoras disponibles, y los grupos se formaron de forma retrospectiva. El número de ovocitos no se aleatorizó.

El método

Cómo se hizo

1

A quién se incluyó

953 receptoras de 31 a 49 años del programa de ovodonación compartida del CEGYR (Buenos Aires), de 2006 a 2008, que recibieron al menos 4 ovocitos maduros.

Los ovocitos procedían de 339 ciclos de donantes voluntarias de 21 a 34 años, ovuladoras normales y seleccionadas con los criterios de la ASRM.

2

Qué recibieron todas

La donante: agonista de la GnRH en fase lútea, FSH recombinante y hCG antes de la punción. Todos los ovocitos maduros se fecundaron por ICSI, con semen de la pareja o de donante (6,8 % de las receptoras).

La receptora: estradiol oral y, desde el día siguiente a la punción de la donante, 600 mg/día de progesterona micronizada vaginal. Solo se transfería con el endometrio por encima de 7 mm, en día 2 o 3 y con dos embriones si los había.

3

Qué cambiaba entre receptoras

El número de ovocitos maduros. El programa asigna un mínimo de 4; si hay menos receptoras compatibles de las previstas, cada una recibe más. De media, 5,4 por receptora (de 4 a 11), con 2,6 receptoras por donante.

Después, al analizar, se formaron cinco grupos: 4, 5, 6, 7 y 8 o más ovocitos maduros.

4

Cómo se midió

Gestación clínica: al menos un saco gestacional en la ecografía transvaginal hecha 4 semanas después de la punción. También implantación, aborto, nacido vivo, gestación múltiple y congelación de embriones.

Comparación con chi cuadrado. El tamaño muestral se calculó para detectar una gestación del 60 % frente al 30 % entre los grupos extremos, con errores alfa del 5 % y beta del 20 %.

La letra pequeña

Lo que los autores reconocen de su propio trabajo

Estas son las limitaciones que señala el artículo. Los autores evalúan el programa de su propio centro, y el artículo no incluye declaración de financiación ni de conflictos de interés.

Solo la transferencia en fresco

La gestación acumulada, con las transferencias de embriones congelados, no se evaluó en este estudio y podría mostrar una diferencia entre los grupos. Por eso, escriben, la conclusión solo debe aplicarse a las transferencias en fresco.

Una muestra quizá corta

Reconocen diferencias clínicas que no llegan a la significación estadística entre los grupos, que pueden deberse a una muestra con poca potencia. El cálculo se hizo para detectar una gestación del doble entre los grupos extremos.

Transferencias canceladas

Señalan como posible efecto adverso de repartir un mínimo de 4 ovocitos que el 7,4 % no llegó a la transferencia. Lo atribuyen en parte al factor masculino severo y apuntan que se puede especular que con más ovocitos maduros por receptora habría habido menos cancelaciones.

Los costes no se midieron

El ahorro de repartir a la donante es parte del argumento, pero los costes no se evaluaron en este estudio. Los autores piden un análisis de coste-efectividad para saber si una posible diferencia en la gestación acumulada lo cambiaría.

«En conclusión, asignar al menos 4 ovocitos MII a cada receptora parece un punto de corte racional y suficiente, que genera una tasa de gestación satisfactoria tras la transferencia de embriones en fresco.»

«In conclusion, allocating at least 4 MII oocytes to each recipient seem to be a rational and good enough cut-off point, generating a satisfactory pregnancy rate after fresh embryo transfers.»

Glujovsky D et al. J Assist Reprod Genet, 2011. Conclusión del artículo.

Para citarlo

La referencia

Glujovsky D, Dominguez M, Fiszbajn G, Papier S, Lavolpe M, Sueldo C. A shared egg donor program: which is the minimum number of oocytes to be allocated? J Assist Reprod Genet. 2011;28:263-7. doi:10.1007/s10815-010-9511-7

Leer el artículo original · Publicado online en noviembre de 2010

Ver también en la serie. Otra ficha sobre donación de gametos: límite internacional de familias por donante (ESHRE).
Esta ficha se ha elaborado sobre el artículo original, sin añadir datos ni interpretaciones ajenas al texto. Cada cifra se ha verificado contra las tablas del artículo antes de maquetarla. Donde el resumen, el texto y la tabla no coinciden, se ha usado la tabla y se dice. Enlaza al artículo para quien quiera leerlo completo.
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